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延边大学附属医院药讯 2011年9月 总第91期 目 录 警惕酮康唑口服制剂的严重肝毒性 专家解读耐药细菌知识 警惕酮康唑口服制剂的严重肝毒性 　　 ??? 抗菌药物通过杀灭细菌发挥治疗感染的作用,细菌作为一类广泛存在的生物体，也可以通过多种形式获得对抗菌药物的抵抗作用，逃避被杀灭的危险，这种抵抗作用被称为“细菌耐药”，获得耐药能力的细菌就被称为“耐药细菌”。 ??? 2. 耐药细菌是从哪里来的？是天然存在的还是物种进化的结果？ ??? 抗菌药物大多属于微生物的代谢产物，据此自然界中的微生物按照是否能够产生抗菌药物分为两类，一类为产抗菌药物微生物（主要是放线菌和链霉菌），另一类不能产生抗菌药物（大多数细菌属于此类），在自然界中这两类微生物常常相伴而生，前者由于能够产生抗菌药物，具有杀灭其他细菌的能力而获得生存优势，相反不产生抗菌药物的细菌则需要获得抵抗抗菌药物的能力，达到种族延续的目的，可见抗菌药物与细菌耐药是自然界中长期存在的生物现象。研究表明细菌、细菌产生抗菌药物以及细菌耐药的历史甚至早于人类的出现。 ??? 在人类研究感染性疾病治疗药物时偶然发现了青霉素，并以此为契机不断在自然界中寻找抗菌药物，或者通过科学手段提高抗菌药物产量与抗菌效力，由此导致本身处于平衡状态的抗菌药物-细菌耐药的矛盾被破坏，抗菌药物在自然界、医疗环境、动物饲养场等浓度不断上升，具有耐药能力的细菌也通过不断的进化与变异，获得针对不同抗菌药物耐药的能力，这种能力在矛盾斗争中不断强化，细菌逐步从单一耐药到多重耐药甚至泛耐药，最终成为超级耐药，对临床各种抗菌药物都变得耐药。 ??? 由此可见，细菌耐药是一种被人类强化的自然现象。 ??? 3. 目前都有哪些耐药菌种？ ??? 由于抗菌药物的广泛使用，全球耐药情况非常严峻，应该说所有细菌都已经有耐药现象发现，对抗菌药物完全敏感的细菌几乎不存在了，但根据耐药的严重程度，可以称为超级耐药细菌的主要有： ??? 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA） ??? 耐万古霉素肠球菌（VRE） ??? 耐万古霉素葡萄球菌（VRSA） ??? 耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌（包括NDM-1） ??? 多重耐药铜绿假单胞菌（MDR-PA） ??? 泛耐药不动杆菌（PDR-AB） ??? 产ESBL肠杆菌科细菌 ??? 多重耐药结核杆菌（XTB） ??? 4. 耐药细菌为何能耐药？ ??? 细菌耐药属于一种自然现象，是千百年来微生物进化的结果。细菌的抗药性是细菌进化选择的结果，抗生素的滥用加剧了细菌耐药性的产生。细菌在生长繁殖过程中会产生耐药性基因的突变，在使用抗生素的选择压力下，耐药性细菌被筛选出来并优势繁殖。抗生素的滥用主要有两种形式：一是在人类疾病治疗过程中滥用抗生素；另一个是动物饲料添加抗生素的问题。有统计数据表明，世界上抗生素总产量的一半左右用于人类临床治疗，另一半则用在了畜牧养殖业。 ??? 产生耐药的细菌通过以下方式产生耐药：细菌改变自己结构，不和抗菌药物结合，避免抗菌药物作用；细菌产生各种酶，破坏抗菌药物（如NDM-1）；构建自身防御体系，关闭抗菌药物进入细菌的通道或者把已经进入细菌体内的抗菌药物排出菌体。 ??? 5. 抗生素耐药的主要危害是什么？ ??? 抗生素是人类对抗细菌感染的有效手段。细菌产生耐药性使原本有效的抗生素的治疗效果降低或丧失，增加了对患者的治疗难度和医疗成本。抗生素耐药问题的日益加剧，使人类对付细菌的有效武器越来越少。 ??? 6. 有无有效手段杀灭耐药细菌？ ??? 人类在和细菌斗争中，特别针对耐药细菌进行了大量研究，主要期望通过以下方式克服细菌耐药： ??? 1)直接针对耐药细菌研究开发新的抗菌药物，期望只要有一种耐药菌就开发一种新抗菌药物，这是最理想办法，但结果令人失望，细菌耐药产生的速度远远超越抗菌药物研究速度，且抗菌药物研究开发难度越来越大。 ??? 2)克服耐药机制，恢复细菌对抗菌药物的敏感性：如针对细菌产生的bete-内酰胺酶，研究合成酶抑制剂，将酶抑制剂和抗菌药物联合使用，在克服细菌耐药同时发挥抗菌药物的杀菌作用，迄今为止，临床可供使用的只有bete-内酰胺酶抑制剂和青霉素（或头孢菌素）复方应用，其他众多耐药机制尚无法克服； ??? 3)抗菌药物替代产品，如抗菌多肽、噬菌体等，但大多停留在实验研究阶段，离临床应用还很遥远。 ??? 根据大量研究，最有效的办法是避免细菌耐药，保持抗菌药物活性，要达到这一目的的最终办法是：合理使用抗菌药物。 ??? 7. 耐药细菌会引起哪些疾病？ ??? 耐药细菌和敏感细菌在致病性方面差异不大，细菌获得耐药性并不改变其致病能力，一般也不会产生新的感染类型，最主要的挑战在于细菌获得耐药后，治疗困难，对感染者治疗有效率降低、病死率增加、医疗费用会大幅上涨。