热休克蛋白-肽复合物与肿瘤免疫.pdfVIP

中国医药生物技术 2012 年 2 月第 7 卷第 1 期 Chin Med Biotechnol, February 2012, Vol. 7, No. 1 51 DOI:10.3969/cmba.j.issn.1673-713X.2012.01.012 ·综述 · 热休克蛋白-肽复合物与肿瘤免疫 牛保华，齐义军，晁玮霞，马远方 热休克蛋白（heat shock protein ，HSP ）是一类在生物 源性抗原通过 MHC II 类分子提呈。在 HSP-肽复合物诱导 进化过程中高度保守，广泛表达于所有生命机体组织细胞并 肿瘤特异性免疫反应过程中，HSP 发挥了中转作用，对细 具有管家功能的蛋白质。根据分子量的差异，HSP 可分为 胞浆来源的多肽进行处理后转运至内质网，然后介导 MHC 10 个家族，包括 HSP110/grp170 、gp96/grp94 、HSP90 、 I 类分子与抗原肽结合，属于抗原交叉提呈范畴[5] 。最近的 HSP70/grp78 、HSP65 、HSP25/27 等，每个家族有 1 ~ 5 个 研究表明：抗原呈递细胞（antigen-presenting cells，APC ） 成员[1] 。在正常生理状态下，HSP 的结构性表达约占细胞蛋 表面的 HSP 受体，如 CD91 、LOX1 、SR-A 等，在识别与 白质组的 5% 。HSP 作为分子伴侣，参与蛋白折叠、蛋白 内吞 HSP-抗原肽复合物、抗原的交叉呈递至 MHC 分子过 降解、蛋白复合体组装、转运、抗原处理、蛋白定位等生物 程中起着关键作用。gp96-肽复合物并不能直接激活 T 细 学过程。高温、毒素、氧化、糖原耗竭等应激状态可诱导 HSP 胞，而是通过巨噬细胞、树突状细胞（dentritic cells，DC ） 的表达上调，高表达的 HSP 可达细胞蛋白质组的 15% ， 及 B 细胞等 APC 表面的 CD91 受体介导，受体-gp96-抗 增加的 HSP 能够快速短暂地保护细胞免受损伤，增加细胞 原肽复合物被内吞后进入 APC 的内体，内体中的低 pH 的修复功能，维持应激状态下细胞中关键分子通路的完整 环境可能促进了抗原肽解离，gp96 与 MHC I 类分子的相 性[2] 。近年来发现 HSP 与肿瘤免疫密切相关，本文就 HSP- 互作用激活了 gp96 的 ATP 酶活性，ATP 水解释放的能量 肽复合物抗肿瘤的分子免疫机制及以 HSP 为免疫佐剂的 使抗原肽由 gp96 转移到 MHC I 类分子[6] 。此外，gp96 还 肿瘤疫苗作一综述。 能诱导 DC 的成熟并同时下调 DC 表面的受体，使 DC 失去了与 gp96 结合的能力，成熟的 DC 能直接刺激 T 细 [7] 1 HSP-肽复合物免疫原性 胞，启动 CTL 效应 。 某些 HSP 能够结合细胞内降解的许多肽段构成 HSP- 与 MHC 类分子类似，HSP 能够结合细胞内的抗原肽。 肽复合物，如位于胞浆的 HSP90 和 HSP70 及位于内质网 但与 MHC 分子不同的是，由于 HSP 没有多态性，即正常 的 gp96 、calreticulin、HSP110 和 HSP170 。HSP-肽复合物 组织与疾病组织中的 HSP 的基因序列并没有差异。因此， 相当稳定，可以耐受常规的生化、物理分离纯化过程，HSP- 与 HSP 相互作用的多肽更广泛、不受