h9n2流感病毒基因型的进化促进了新型h7n9病毒的出现.pdfVIP

总第19期/2015年1月 H9N2流感病毒基因型的进化促进了新型H7N9病毒的出现 重要意义 在中国出现的一种可感染人的新型H7N9流感病毒，引发了世界的普遍关注。然而，我们仍没有完全理解这些 禽源H9N2病毒如何促进了新型H7N9病毒的出现。在本文中显示，出现了一种 “适应性” （G57）基因型病毒，其 抗原性发生了改变，对鸡的适应性也有所加强。它成为中国免疫鸡群中主要流行的基因型，在H7N9病毒出现之前， 引起了2010-2013年的大范围暴发，增加了H9N2与其它亚型病毒之间的重组，并最终为新型H7N9病毒提供了所有 的内部基因。H9N2流感病毒在家禽中的流行和变异能够为具有大流行潜力的新型重组病毒的出现提供重要预警。 在中国出现的一种可感染人的新型H7N9流感病毒，引发了世界的普遍关注。禽源H9N2病毒为新型重组病毒的内部基因提 供了全部6个片段。然而，我们仍没有完全理解这些禽H9N2病毒的流行和演化如何促进了新型H7N9病毒的出现。本文表明， 在十余年中多种H9N2基因型病毒共同流行，出现了G57基因型病毒，其抗原性发生了改变，对鸡的适应性也有所加强。并成 为中国免疫鸡群中主要流行的基因型，在H7N9感染人类之前，引起了2010-2013年的大范围暴发，并最终为新型H7N9病毒提 供了所有的内部基因。 H9N2流感病毒在家禽中的流行和变异能够为具有大流行潜力的新型重组病毒的出现提供重要预警。 2013年3月，在中国东部地区首次报道出现了人感染一种新型禽源H7N9 A型流感病毒的病例，可引起患者严重的呼吸系 统症状和死亡。迄今为止，该新型病毒已造成两次人类感染的爆发，包括375例已知病例，其中115人死亡。系统发育分析表 明，该病毒是来源于H7亚型，N9亚型和H9N2亚型禽流感病毒的1株三源重组病毒。H7和N9基因可能是由候鸟传播到国内的鸭 群，随后又传播到活禽市场的鸡群，随后与流行的H9N2病毒进行重组，形成了在人感染病例中分离鉴定出的H7N9病毒。 H9N2流感病毒对禽类有低致病性，主要在上呼吸道进行复制，无特定病原体（SPF）鸡感染后有轻微或不存在临床症状。 1994年，H9N2亚型最早发现于中国广东省南部的鸡场；随后在鸡群中变得普遍，并可以造成产蛋量下降和致死性的混合感染， 从而造成巨大的经济损失。为了减少H9N2感染对鸡群的影响，自1998年以来，鸡群开始接种商业灭活疫苗，如 A/chicken/Guangdong/SS/1994(Ck/GD/SS/94) ， A/chicken/Shandong/6/1996 (Ck/SD/6/96) ， 以 及 A/chicken/Shanghai/F/1998 (Ck/SH/F/98)。这些H9N2疫苗最初对疫情和病毒传播起到了控制作用。然而尽管进行大剂量的 接种，上述H9N2 疫苗的效力开始减弱，尤其是2007 年以后，H9N2 流感病毒在免疫鸡群中持续存在，并引起散发性的疾病爆 发。然而，H9N2 病毒在鸡群，特别是大规模疫苗接种的鸡群中的流行和分子演化，以及它们在人H7N9 病毒出现中起到的作 用，仍然没有得到充分的理解。在这项研究中，我们系统地研究了农场鸡群中H9N2 病毒的流行和演化，及其在新型H7N9 病 毒出现中起到的作用。 结果 在人类H7N9感染爆发之前，H9N2病毒从农场鸡群中的分离率有所增加。我们追溯性的调查了2010年1月至2013年12月， 主要是中国东北地区农场鸡群中H9N2亚型流感病毒的感染情况 （图1和表S1）。我们对2010-2013年期间，19个省份中出现疾 病症状的1975个鸡场的气管拭子或肺部样本进行了病毒分离鉴定。这些鸡群已进行了H9N2病毒免疫，但仍然出现了呼吸疾病 症状，和/或产蛋量下降5-20％。1975个农场中，637个为H9N2感染阳性，病毒分离率高达32.25％（表S1）。H9N2病毒的平均 分离率逐年提高，从2010年的22.08％上升到2013年的47.08％。此外，在温暖的季节仍然会发生H9N2感染（七月至九月）， 在通常情况下这一时期的流感感染的报道相对较少（图1）。尽管接种了疫苗，自2010年以来，这些调查地区的H9N2病毒感染 大幅增加，表明在农场鸡群中出现了抗原性变异毒株，并且引起了到目前（2013年H7N9禽流感病毒感染人类）为止的最大规 模爆发。 图1. 2010-2013 年期间调查地区的出现症状的养鸡场中H9N2 流感病毒的分离率 （%）。直方图显示每月的分离率;红色水平线（用点连接） 表示年平均分离率;灰色的水平虚线表示95 %CI。 2010-2013年