小胶质细胞活化表型与帕金森病.pdf

·３３０· 局解手术学杂志　２０１５年 第２４卷　第 ３期　　 ＪＲＥＧＡＮＡＴＯＰＥＲＳＵＲＧ，２０１５，Ｖｏｌ．２４，Ｎｏ．３ ·综　　述 · 小胶质细胞活化表型与帕金森病 ＰｈｅｎｏｔｙｐｅｓｏｆｍｉｃｒｏｇｌｉａａｃｔｉｖａｔｉｏｎａｎｄＰａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅ １，３ ２，３ １，３ 单明慧 ，苏炳银 ，李淑蓉 　（１．成都医学院病理学与病理生理学教研室，四川 成都 ６１０５００；２．成都医学院人体解剖与组 织胚胎学教研室，神经科学研究所，四川 成都６１０５００；３．发育与再生四川省重点实验室，四川 成都６１０５００） 　　［关键词］帕金森病；小胶质细胞；巨噬细胞；表型；突触核蛋白 α 　　［中图分类号］Ｒ３２２．８１　［文献标识码］Ｂ　［文章编号］１６７２５０４２（２０１５）０３０３３００４ 　　帕金森病（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅ，ＰＤ）是一种常见的中枢神经 的表面标志物有 ＣＤ８６、ＣＤ１６／３２、组织相容性复合体 （ｍａｊｏｒ Ⅱ 系统退行性疾病。平均发病年龄６０～６５岁，发病率随年龄增长 ｈｉｓｔｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙｃｏｍｐｌｅｘ ，ＭＨＣ ）等，细胞内部标志物是诱 Ⅱ Ⅱ 而增加。该病以运动迟缓、共济失调、肌强直和静止性震颤为主 导型一氧化氮合酶（ｉＮＯＳ）。Ｍ１型细胞可以分泌大量促炎因 要临床特征，以中脑黑质致密部多巴胺能神经元丢失和大量 子，如肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）、白介素６（ＩＬ６）、ＩＬ１２、ＩＬ１ α α β ［１］ ［８］ α突触核蛋白蓄积形成ｌｅｗｙ小体为主要病理改变 。近年来， 以及化学趋化因子配体 １０（ＣＸＣＬ１０）等 ，从而强效吞噬细菌 有关ＰＤ发生发展中黑质致密部的炎症反应经多次研究并得到 及胞内病原体，发挥杀伤作用，甚至可能导致机体正常组织的炎 初步证实。最初，研究者在对ＰＤ患者进行尸体解剖时发现其 症损伤。 ［２］ 脑组织中含有不同类型的免疫细胞及免疫因子 。随后，人们 １．２　Ｍ２型巨噬细胞 在ＰＤ早期和晚期患者脑脊液中检测到参与免疫细胞活化的特 　　Ｍ２型巨噬细胞，即替代激活的巨噬细胞，与Ｍ１型细胞在 ［３］ 异性配体 。一些关于抗炎治疗的回顾性研究也证实炎症反 细胞表面受体表达、胞内信号转导、细胞因子及趋化因子释放、 ［４］ 应是ＰＤ发生的机制之一 。小胶质细胞是中枢神经系统重要 炎症反应中的功能和作用等方面存在明显差异甚至相互抑制。 ［５］ 的免疫细胞，具有免疫监视、炎症调理和识别吞噬等功能 。 Ｍ２型细胞有多种亚型，主要包括Ｍ２ａ、Ｍ２ｂ和Ｍ２ｃ３种（表１）。 深入了解ＰＤ病程中的炎症反应以及小胶质细胞的活化情况， Ｍ２ａ型细胞主要参与抗寄生虫感染，通过Ｔｈ２分泌的ＩＬ４或ＩＬ 可能会为减少神经系统炎症损伤，保护神经元，进而预防或治疗 １３激活，经由ＪＡＫ激酶家族信号转导和转录激活因子６（ＪＡＫ／ ＰＤ等神经系统退行性疾病提供帮助。本文综述了巨噬细胞和 ＳＴＡＴ６）相关通路，发生不同于经典激活途径的特异性改变。 小胶质细胞 Ｍ１／Ｍ２活化表型，及其与 ＰＤ发生发展的密切关 Ｍ２ａ型细胞内 型精氨酸酶（Ａｒｇｉｎａｓｅ１）编码基因（Ａｒｇ１）表达 Ⅰ 系，为研究ＰＤ的病因及发病机制、研