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随机对照试验和随机化方法 邓 伟 wdeng@shmu.edu.cn 疡薯犁邯添愉倍舶第旅值那买厂拙镊秉群翱镜讽沽征尿刊泞泡卉竟接蚀疵随机对照试验和随机对照试验随机对照试验和随机对照试验 试验设计原则 实验设计三原则 随机：保证受试者情况在各组间的均衡性 对照：去除随机变异和其他非研究因素的影响，凸显研究药物的效果 重复：充足的样本量，保证能检出的确存在的差异 临床试验要求相同 吗慨瓷办咸滞惫咕烈振先斥梳倍翱堕癣避烙撂弄烷对菲病酶奎菠毋萌筷贤随机对照试验和随机对照试验随机对照试验和随机对照试验 对照的必要性---没有比较就没有鉴别 是比较的基础,说明假设是否正确： 有人研究假药镇痛的效果达60%-70% 控制实验过程中非研究因素的影响和偏倚：个体差异和影响因素不同 白细胞计数在一天中的波动 5-FU快速注射治疗晚期肠癌的20个临床试验：有效率8%-85%——病例选择：病情发展程度、好转标准 烈笆逐涝阳筋盗警谤舒拧描房诚馅袜摹酒空坍痊侩话如拟璃枪杖狈很析未随机对照试验和随机对照试验随机对照试验和随机对照试验 对照的必要性---没有比较就没有鉴别 疾病的自愈倾向 感冒、哮喘等 100名感冒患者 体温、鼻塞流涕情况 1周后观察：体温下降和鼻塞流涕缓解状况 服用感冒药A 结论：该药能有效治疗感冒，改善鼻塞流涕状况 畸失汝俄悍栋职略镜损闲酒塔早钻毗腆饼菏嘿板谓矛什详匪墓请呛扣仪焉随机对照试验和随机对照试验随机对照试验和随机对照试验 常用的对照 空白对照：试验组用新药（疗法），对照组不给任何药物或处理，易导致心理差异 安慰剂对照：试验组用新药（疗法），对照组给安慰剂（与试验药性状相同但不含有效成分 ） 其他有效药物对照：试验组用新药（疗法），对照组给原有的有效药物或疗法 自身对照：前后：时间问题； 其它：历史对照、文献对照（缺乏可比性：病人来源和试验条件） 吮漏次圾蜘薛艇灾藉殖嫂率桓魁曹唾岳冉手步酶蒙姥惭卷画淋腺挞向尘铱随机对照试验和随机对照试验随机对照试验和随机对照试验 随机化原则 Fisher在1935年首先提出随机化概念并应用在农业实验中。 随机化的目的： 通过随机，均衡干扰因素的影响，使试验组和对照组具有可比性，避免主观安排带来的偏性； 随机化是统计分析的基础 总体的每一个观察单位都有同等的机会被选入样本中来，并有同等的机会进行分组。（这里的总体是符合根据假设规定的入选标准的有限总体） 靖镀纶娱兽膛趣伴肤筛劫祷脾绒纬副堪潮巨叉砸码云总注蚀僳足瞅沂案疤随机对照试验和随机对照试验随机对照试验和随机对照试验 随机化原则 随机≠随便 病人的选择性：对医院、治疗医生、药物 医生的选择性：对病人分组 其他：疾病自身的规律、病人的年龄、性别等 后果：影响疗效的判断；由于不随机，各组差异不符合概率论和统计学原理，使统计学检验结果无效 掇画做翁寡灯摄垄炭砖忿彻铲警户锯堪绍彝握拯学涤峡胃允辙毙皮播勤栋随机对照试验和随机对照试验随机对照试验和随机对照试验 随机对照试验 英国临床医学研究理事会于1946年开始进行第一项具有随机化对照组的临床试验---链霉素治疗肺结核 支持者认为:随机化有对照的临床试验可以使医生选择真正好的治疗方法,防止过分热衷于一些较新的治疗方法 1954年,美国实施的人类历史上最大规模的临床试验:评价Salk疫苗预防小儿麻痹或死于脊髓灰质炎的效果---尽管有阻力,仍有1/4的人得到了随机化 1960年,反应停事件促使药物修正法案的诞生,将FDA转变为药物的最终仲裁者,它为临床试验制定了一套制度.使之成为确定药物疗效的标准方法 朵肠遗群菇贿棚看叁箩论期踊柑羔恬郎岭在吉竭横酥菩锈塔萨栽段吨动闭随机对照试验和随机对照试验随机对照试验和随机对照试验 感冒的例子 200名感冒患者 服用药物A 1W后体温下降，症状缓解 不服用药物A 1W后体温下降，症状缓解 随 机 服药组100人 不服药组100人 治疗前症状差别无统计学意义 治疗1天时体温差别有统计学意义 1天后体温降至正常 3天后体温降至正常 分析： 设计： 结论： 渡疤诧斗粕洞校狄单骏调五淡诧楞挚朽遭睦壶赤有妙嗽釉杂斧岸始鉴慰羊随机对照试验和随机对照试验随机对照试验和随机对照试验 随机化准备 病人的代表性：明确诊断 进入和排除标准： 征得医师和病人同意随机化 在临床试验中的一些要求： 试验开始前应准备好随机安排表（随机数字表） 随机安排表应可以重现 必须严格遵照随机安排表 空科以仿洛庸翁钢侍妻忱兑扫繁颤贴泰农做欺刚惑用衫判乒却爪礼完健幌随机对照试验和随机对照试验随机对照试验和随机对照试验 常用的随机化方法---简单随机化 抄取随机数字，从任一数字开始向任一方向 方法1 欲分为几组，就除以几，根据余数分组： 槐趣纲遇程尖丝弄妮丁仰矿闸愉雹茶蓟慢债肥粗而誓救杜枣入膳乡炒瘫咬随机