中暑时肠黏膜机械屏障功能的变化.pdfVIP

·568· ·综述· 中暑时肠黏膜机械屏障功能的变化 肖桂珍苏磊 【关键词】中暑；热；运动；肠黏膜屏障；机械屏障 中暑是由于外在的高温环境或活动 肠上皮通透性包括跨上皮通路和细 模型tfl，热应激时门静脉和动脉血中脂 引起内在代谢产热作用于机体，导致机 胞旁通路(紧密连接)。在跨上皮通路中， 多糖(I．Ps)浓度明显上升，核心体温到达 体不能去除这些闪素以保持核心体温恒 肠黏膜上皮细胞允许营养物质从肠腔吸 43℃时增加最为明湿：如Hall等川研究 定，继而核心体温升高引起的潜在致 收入血，同时限制对人体有害的物质(如 表明，核心体温达41．5℃的麻醉大鼠， 命性机体紊乱…，其特点是核心体温 内毒素和炎症因子)通过51。细胞旁通路 40℃，伴有中枢神经系统异常，如谵妄、 主要由上皮细胞之间的紧密连接控制， 察到，核心体温达42．5oC的麻醉大鼠， 抽搐或昏迷：按照致病因素，中暑分为经 对大分子物质(如内毒素和细菌的其他 肠道(包括十二指肠、空肠、【川肠和结肠) 典型中暑(高热环境导致)和劳力性中暑产物)是否通过起到关键性调控作用“， 对异硫氰酸荧光素(FITC)一葡聚糖的通 (高强度的体力活动导致)，其高热和在维持肠壁通透性中作用最大： 透性增加，小肠病理改变较结肠明显，透 (或)体力活动都可影响肠道，造成屏障2应激引起肠黏膜机械屏障功能障碍 射电镜下可见肠上皮细胞破坏，微绒毛 功能障碍m]。肠黏膜屏障可抵制外来物 研究发现，许多应激因素可引起肠 丧失，紧密连接开放，线粒体肿胀、空泡 质进入内环境，如食物抗原、胆汁、水解 屏障功能障碍，包括高热、药物、心理应 化。临床死亡的中暑病例主要症状常常 酶和内毒素等，是机体抵御肠腔内有害 激、长时间紧张锻炼等均可导致肠通透 包括胃肠道出血、内毒素血症，说明其肠 环境的第一道屏障，对维持机体内环境 性增加，使正常情况下不能从肠腔进人 屏障功能也同样受到破坏。 的稳定具有重要作用{3]。 血液的大分子物质入血。正常机体的肠 后来一系列的实验室研究也发现， 1肠黏膜屏障的组成与结构 黏膜一直存在较低水平的通透性，但功 热打击与肠道衍生LPS有关，而去除 肠道屏障包括机械屏障、化学屏障、 能正常的免疫系统通常能清除病原因子 LPS或治疗内毒素血症后，则对中暑预 微生物屏障和免疫屏障，其中机械屏障 以避免机体损伤一如果肠黏膜通透性增 后有利。一项实验显示，预先注射抗LPS 由肠上皮细胞膜、相邻肠上皮细胞之间 加，则会导致有害的局部性和系统性的 的免疫血浆，中暑的猴子血LPS水平基 的连接、分泌的黏液和免疫因子(如组织 炎症反应，即肠渗漏综合征： 本没有升高，并且全部存活，存活时间明 巨噬细胞)构成。上皮细胞间连接包括紧 2．1热应激：热应激导致器官功能不全 娘延长；而对照组血LPS水平则明最升 密连接(TJ)、缝隙连接(GJ)、黏附连接 时，胃肠道首先受影响“。体外实验发 高，只有1只存活(P0．025)，证实I，Ps (AJ)以及桥粒等，其中紧密连接呈一条 现，41℃刺激肠上皮Caco一2单层细胞超在中暑的病理进程中起重要作用”： 窄的带状，位于上皮细胞膜外侧顶部，南 过24h，随着热打击时问延长occludin Bynum等。刘的研究显示，犬在诱导巾暑 脂质和蛋白构成，蛋白主要包括结构蛋 表达上升，而紧密连接相关蛋白跨膜蛋 前预先使用抗菌药物、泻药导泻并进行 白和调节蛋白，是调节肠上皮细胞物质 白一1(zo一1)下降，细胞旁通透性大增，灌肠，可以使18h生存率从20．o％提高 流量的限速屏障。跨膜蛋白occludin和 上皮抵抗性下降。推测occludin上升是到70．6％，提示肠道细菌通过内毒素血 claudin组成原纤维，连接细胞内的肌动 细胞的保护性反应，其表达受热休克蛋 症参与了中暑的病理过程： 蛋白链，穿过细胞膜和邻近细胞的蛋白 白(HSP)调节，如果阻断HSP则导致2．2高强度的体力活动：长