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常见抗精神病药物不良反应识别与处理原则一、概念与发展历史（一）概念 抗精神病药物（antipsychotic drugs）主要用于治疗精神分裂症、躁狂发作和其他具有精神病性 症状的精神障碍。 抗精神病药物治疗的靶症状 ⒈ 焦虑抑郁； ⒉ 阳性症状⒊ 阴性症状； ⒋ 认知症状； ⒌ 攻击敌意。 多巴胺假说 ⒈ 苯丙胺致精神病； ⒉ 溴隐亭致精神病； ⒊ 早期抗精神病药均有 D2，受体拮抗作用； ⒋ 无 EPS（锥体外系反应），无疗效； ⒌ 高效价药物也具有较高的 EPS 发生率。 背景 氯丙嗪（1952）问世是精神病药物治疗史上的一次变革，但分裂症治疗仍面临着许多困难，包 括疗效不佳（尤其是对阴性症状），药物不良反应（过度镇静、植物神经 系统症状、运动障 碍等）。 精神病性障碍药物治疗的发展 ⒈ ECT（电抽搐治疗） ⒉ 第一代抗精神病药物：氯丙嗪、奋乃静、氟哌啶醇、氟奋乃静、甲硫达嗪、洛沙平。 ⒊ 第二代抗精神病药物：氯氮平、利培酮、齐哌西酮、奥氮平、喹硫平、阿立哌唑。 二、作用机制、分类、适应症和禁忌症（一）（传统）第一代抗精神病药物 ⒈ 主要作用机理为阻断中枢 D2 受体； ⒉ 治疗中可产生锥体外系反应和催乳素水平升高； ⒊ 高效价：氟哌啶醇； ⒋ 中效价：奋乃静； ⒌ 低效价：氯丙嗪。 （新型）第二代抗精神病药物 ⒈ 5-羟色胺与多巴胺拮抗剂(serotonic dopamine antagonists，SDA)，同时拮抗 DA 与 5-HT 而产 生抗精神病药效的新型抗精神病药物：利培酮(risperidone)、齐拉西酮(ziprasidone)、舍吲哚(sertindole)； ⒉ 多受体作用拮抗剂：氯氮平、奥氮平(olanzapine)，喹硫平(quetiapine)等； ⒊ 选择性 D2/D3 拮抗剂：阿米舒必利(amisulpride)； ⒋ 多巴胺受体部分拮抗剂：阿立哌唑(aripiprazloe)。 适应证 抗精神病药物主要用于治疗精神分裂症和预防精神分裂症的复发，控制躁狂发作，还可以用于 其他具有精神病性症状的非器质性或器质性精神障碍。 禁忌证 ⒈ 严重的心血管疾病、肝脏疾病、肾脏疾病以及有严重的全身感染时禁用； ⒉ 甲状腺功能减退和肾上腺皮质功能减退、重症肌无力、闭角型青光眼禁用； ⒊ 既往有同种药物过敏者禁用； ⒋ 白细胞过低、老年人、孕妇和哺乳期妇女等应慎用； ⒌ 每一药物的应用应参照药品说明书中的禁忌证。 三、不良反应及其处理（一）抗精神病药物的副作用 ⒈ 抗胆碱能不良反应； ⒉ 镇静作用； ⒊ 癫痫； ⒋ 体位性低血压； ⒌ Q-T 间期延长； ⒍ 转氨酶升高； ⒎ 催乳素相关不良反应； ⒏ 血液学：粒缺等； ⒐ 血栓栓塞 2； ⒑ 糖尿病； ⒒ 体重增加； ⒓ TD； ⒔ EPS。 抗精神病药阻断受体的临床结果（见表 1） 表 1 抗精神病药阻断受体的临床结果 不良反应的分类 ⒈ 与 D2 受体阻滞有关 ⑴ EPS：急性肌张力障碍、类帕金森综合征、静坐不能 迟发性运动障碍；⑵ 闭经泌乳。 ⒉ 与 D2 受体阻滞无关 ⑴ 可能危及生命的不良反应；⑵ 其他的不良反应。 （四）精神分裂症的多巴胺假说 图 1 精神分裂症的多巴胺假说 多巴胺通路阻断的结果（见图 2） 图 2 多巴胺通路阻断的结果 黑质纹状体通路的多巴胺受体长期阻断，可引起受体功能上调，其后果是迟发性运动障碍（TD）， 这是一种不可逆的严重不良反应。 与 D2 阻滞有关不良反应的处理 ⒈ 锥体外系反应（Effects of extrapyramidal system，EPS） ⑴ 急性肌张力障碍：出现最早，男性和儿童比女性更常见呈现不由自主的、奇特的表现，包括 眼上翻、斜颈、颈后倾、面部怪相和扭曲等。处理：肌注东莨菪碱 0.3mg 或异丙嗪 25mg； ⑵ 静坐不能：在治疗 1~2 周后最为常见，表现为无法控制的激越不安、不能静坐、反复走动或 原地踏步。处理：苯二氮?类药和 ?-受体阻滞剂如普萘洛尔等。 ⒉ 锥体外系反应（Effects of extrapyramidal system，EPS） ⑴ 类帕金森综合征：最为常见，在治疗的最初 1~2 个月发生 发生率可高达 56%。 表现可归纳 为：运动不能、肌张力高震颤和自主神经功能紊乱。处理：抗胆碱能药物——盐酸苯海索； ⑵ 迟发性运动障碍（tardive dyskinesia，TD）：多见于持续用药几年后，以不自主的、有节律的 刻板式运动为特征 处理：重在预防、使用最低有效剂量或换用锥体外系反应低的药物。 ⒊ 阴性及抑郁症状：选用第二代（新型）抗精神病药物必要时使用抗抑郁剂治疗。 ⒋ 闭经泌乳：减量或换用对内分泌影响小的药物。 （七）可危及生命的不良反应 ⒈ 粒细胞缺乏