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癌细胞生理特征的变化 关键词：细胞 真核细胞 北京标准物质网 1．生长失控 肿瘤细胞一个最重要的特点就是没有限制的细胞分裂，细胞生长失控、不受正常生长调控系统的控制、能持续的分裂与增殖。 肿瘤细胞对于停止生长的信号没有反应，在正常状态下，正常的细胞的分裂是受到限制的，当它们与邻近细胞接触时便停止分裂，这叫接触抑制，体外培养的正常细胞在适当的条件下会贴壁生长，当长满整个瓶底时停止生长，保持单层的细胞，这是因为这些正常细胞能对环境中的抑制信号产生反应，由于细胞的接触，产生了停止分裂的信号。而肿瘤细胞表现出不依赖密度和接触的生长，在同样的条件下培养肿瘤细胞，细胞能不断分裂，即使堆积成群，仍然可以生长。 正常真核细胞，除成熟血细胞外，大多须黏附于特定的细胞外基质上才能抑制凋亡而存活，称为锚定依赖性(anchorage deperidence)。肿瘤细胞失去锚定依赖性，可以在琼脂、甲基纤维素等支撑物上生长。 2．癌细胞的脱分化(dedifferentiation) 停止细胞分裂的另外一种机制是分化，这是在前体细胞获得最终的功能而发生的，一般分化的细胞的分裂潜力很低，而肿瘤细胞表现出不同程度的脱分化特性·并保持分裂能力。已知肿瘤细胞中表达的胎儿同工酶达20余种。如胎儿甲胎蛋白AFP是胎儿所特有的，但在肝癌细胞中表达，因此可做肝癌早期诊断的标志特征。 3．细胞不再死亡 正常情况下，组织通过细胞分裂和细胞死亡达到一个平衡状态，有监控机制来识别分裂异常的细胞，从而防止肿瘤的形成。正常细胞染色体的不正常变化，会启动细胞凋亡过程，但是癌细胞中，细胞凋亡相关的信号通路产生障碍，能躲过监控系统，从而避免程序性死亡，并不断分裂导致肿瘤的产生。也就是说癌细胞具有不死性。 4．血管生成 所有生活的组织都需要充足的氧气和各种营养成分供应，这是通过血液的微循环系统提供的．毛细血管提供给邻近细胞养分和氧。 肿瘤细胞要大量增殖，也需要大量的养分和氧，为了保证充分的营养，肿瘤组织中会诱导产生新的血管，该过程叫血管生成(angiogenesis)，肿瘤细胞或邻近细胞制造生长因子促进血管细胞分裂产生新的毛细血管，这是肿瘤生长和转移的先决条件。 肿瘤血管生成与肿瘤的生长转移密切相关，肿瘤的生长可以分为无血管期和血管期，在无血管期的肿瘤处于休眠状态．这时由于肿瘤主要依赖周围组织的弥散来获得营养物质和排泄代谢产物，所以明显限制了肿瘤的持续生长，肿瘤直径不超过1～2mm，一般只能生长到大约106个细胞。血管期肿瘤内出现新生毛细血管并获得进一步生长的能力，肿瘤从而迅速生长并发生转移。 对死于外伤的尸体进行解剖，发现大约39％的40～50岁的妇女有小的乳腺肿瘤，而大约46％的60～70岁的男子有小的前列腺肿瘤．令人吃惊的，高达98％的50～70岁的人有小的甲状腺肿瘤，但是，在人群中甲状腺瘤的发病率一般在10％，乳腺癌和前列腺癌的发病率大约1％，因此血管生成是休眠肿瘤发展成癌症的限制条件。 5．浸润(invasion)与转移(metastasis) 在大多数情况下，肿瘤细胞对机体几乎没有影响，因为它们局限在原位、体积小，仅在原发灶生长的肿瘤是良性肿瘤。当肿瘤细胞获得转移能力后会变得很严重-这时就称为恶性肿瘤或者叫癌。肿瘤转移是恶性肿瘤最显著的生物学特性之一，是临床肿瘤病人的主要死因。 肿瘤转移(tumor metastasis)是指癌细胞通过血液循环或淋巴系统从原发灶(primary tumor)迁移到别的位置上的过程，并在机体内远离原发部位的器官／组织分裂形成次级肿瘤(secondary tumor)或称为转移瘤(metastatic tumor)。转移的肿瘤细胞一般会保持它起源地的一些特征，如乳腺癌转移到肝脏后仍然是乳腺癌而不是肝癌。转移的肿瘤经常会干扰相关器官的功能，导致病态甚至死亡，转移是肿瘤导致死亡的主要原因。恶性肿瘤中，只有少数肿瘤不发生或很少发生转移，如皮肤的基底细胞癌、脑的恶性胶质细胞瘤。 肿瘤演进(progression)是经常遇到的一个概念，它是指从良性肿瘤转变成恶性肿瘤所必须发生的一系列事件的综合．至少包括：失控性生长，血管化，耐药性，浸润，转移等。浸润和转移是肿瘤演进的最后阶段。 肿瘤转移是一个复杂的多步骤连续过程，其中至少包含以下步骤：首先细胞黏着和连接相关的成分(如ECM、CAM)发生变异或缺失，相关信号通路受阻．细胞失去与细胞间和细胞外基质问的连接，易于从肿瘤上脱落，原发部位肿瘤细胞脱离原发瘤，侵袭穿越基底膜并向周围间质浸润性生长。一旦细胞跨过基底层，就可以通过两种方式扩散到全身，一是血液循环，二是淋巴系统。第二步穿越局部毛细血管／淋巴管壁进入管腔，与血小板聚集或形成小瘤栓。第三步随血液／淋巴液运输到达靶器官毛细血管床，与该部位的血管／淋巴管内皮细胞发生黏