菌后效应及临床意义.pptVIP

* 　　目前尚未完全明确。 　　PAE的发现与研究，对合理制订抗生素的给药方案具有重要意义，按照传统观念，抗菌药的给药方案主要依据其半衰期、血药浓度等药动学参数，当血药浓度低于最低抑菌浓度（MIC）时需再次给药，并强调血药浓度MIC才能使细菌停止生长，事实上许多半衰期短、消 * 　　PAE的发现和研究，对进一步阐明抗菌药、细菌、宿主间的相互作用和临床合理制定给药方案都非常重要。 * 　　临床对比治疗结果： 　　例　：　奈替米星日剂量相同时，5mg/100ml盐水中30min滴完，每天一次给药，谷浓度均低于2微克/ml, 且较每天分二次给药有显著性降低（p＜0.05），而峰浓度却有显著性升高（p＜0.01）。两种给药方案临床疗效相同，但肾功能指标两组有药前后变化不同，分2次给药后Gｒ较给药前有显著性升高（p＜0.05），而一次给药则无明显改变，证明奈替米星每日一次给药不仅有效，而且更安全 　　庆大霉素、阿米卡星、西索米星、妥布霉素等氨基糖苷类抗生素在每日总剂量不变的情况下，每日一次给药与每日分2~3次给药也都获得了与奈替米星相同的结论 * 　　在2倍MIC小时对肠球菌属的PAE：红霉素为2.2±0.8h、罗红霉素为2.3±0.8h、阿奇霉素1.8±0.4h； 　　在2倍MIC2小时对金葡菌的PAE：红霉素为0.85±1.85h、交沙霉素为2.36±3.48h、罗红霉素为1.5±2.5h * 抗菌后效应及临床意义 * 一、概念 抗菌后效应（PAE）：是指细菌接触抗菌药物后，当抗菌药物被清除时，细菌生长仍在一定时间内受到持续抑制的效应 * 二、PAE的机制 1：抗菌药物造成细菌的非致死性损伤或与靶位持续结合，使细菌恢复再生长的时间延长 2：抗菌药物的促白细胞效应（PALE） 3：细菌新合成酶或核蛋白酶恢复尚需一定时间，而呈现PAE * 三、PAE的特点 同种抗菌药物对不同细菌的PAE不同 例：?-内酰胺类抗生素对革兰阳性球菌的PAE长（1~2小时），对革兰阴性杆菌PAE短（＜1小时）；环丙沙星对大肠杆菌PAE为4.1小时，对葡萄球菌PAE为1.9小时 * 不同抗菌药物对同种细菌的PAE不同 例：对金黄葡萄球菌PAE　克林霉素　为6.8小时；庆大霉素　为4.9小时；红霉素　为3.4小时；头孢哌酮　为4.6小时 例：环丙沙星、氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星对金黄葡萄球菌和大肠杆菌PAE均为1~2小时，环丙和氧氟杀菌活性强，诺氟沙星几乎无PAE　 * 抗菌药物浓度越高，PAE时间越长 抗菌药物与细菌接触时间越长，PAE时间越长 　例：奈替米星　浓度分别为4和8微克/ml时，PAE分别为6.1和7.1小时 免疫功能正常者，PAE时间长 合用抗菌药可延长PAE * 四、PAE与临床给药 * 氨基糖苷类 * 应用现状：目前此类药物仍广泛采用每日2次或3次的给药方案 PAE研究发现后，此类药物对革兰阳性菌和革兰阴性菌的PAE时间都较长，且　呈明显的浓度依赖性 依PAE，此类抗生素1日1次经药可增强其抗菌作用，并可降低肾、耳毒性，其机制是： * PAE机制 此类抗生素的抗菌作用取决于血药峰浓度，而与持续恒定的血药浓度关系不大 1日1次给药可保形成较高的药峰浓度，产生长时间的PAE，使处于被抑制的静止期细菌更易被机体白细胞吞噬，从而增强抗菌作用 此类抗生素的耳毒性是由于特别法庭中药物谷浓度高、时间较长而缓慢渗入内耳淋巴液中蓄积的结果，1日1次给药可使谷浓度降低到最低，故不易产生蓄积而降低耳毒性 * 全日量每日1次给药，药物在肾皮质中蓄积量比分次给药小，由于此类抗生素的肾毒性主要与肾皮质中药物蓄积量有关，故1日1次给药可降低肾毒性 原因：肾皮质对此类抗生素的摄取具有可饱和性，当血药峰浓度相对较高时，肾皮质对药物的摄取并无明显增加，由于给药次减少，因而摄取的药物百分比相对较低 * 氨基苷类抗生素主要以原形经肾脏排泄，故肾功能不良者，不宜采用每日一次的给药方案 应用此类时要注意机体的耐受性 * 氟喹诺酮类 * 此类药物不仅抗菌谱广，而且杀菌作用强，对革兰阳性和革兰阴性菌的PAE均较长，在尿中杀菌浓度大多可维持在48小时以上，故对单纯尿道感染者可量次给药 * 环丙沙星随血药浓度的升高，PAE时间随着延长，但达到8倍（针对铜绿假单胞菌）MIC时产生最大PAE，浓度再增加时，PAE时间不再明显延长 氧氟沙星、洛美沙星、左氧氟沙星、氟罗沙星、司帕沙星、莫西沙星的此种用法以体现出明显的优越性，对其他轻、中度的感染也获得满意疗效，但对各种严重和复杂的细菌感染，采用每日一欠给药的疗效及性还有待进一步观察 * 氟喹诺酮类主要经肝脏代谢和肾脏排泄，故肝、肾功能不良者，不宜采用 　每日一次的给药方案 * 此类抗生互为繁殖期杀菌剂，其PAE时间与致病菌及血药峰浓度有关 多数品种