韩国达珂经验分享暨中国AESAE管理[1].pptVIP

DACOGEN SPACE ：case update SAE management;主要内容;表观遗传学治疗机制;;MDS低剂量Decitabine方案 (100 mg/m2/疗程): 3个不同剂量方案比较* ;;MD Anderson地西他滨减量方案 : 3-臂试验(求证最佳Dosing方案)*;地西他滨 3-臂研究 (N=115)*;地西他滨3-臂试验CR比较（N=115）*;3-臂试验数据:全部地西他滨患者疗效;3-臂试验数据:地西他滨疗效（n=115）*;3-臂试验数据:细胞遗传学缓解（n=115）*;3-臂试验数据:3－4级不良反应（n=95）*;M.D.Anderson 3-臂试验：小结（第二次分析n=115）*;MD.Anderson 3臂试验小结（第三次分析n=124）*;不同剂量组地西他滨诱导低甲基化作用;生存优势： 地西他滨 vs 化疗 （对照组） ;主要内容;SMC中心--MDS 年发生率（1995-2008）;患者一般资料 (n=149);7%;9%;21%;韩国三星医学中心（SMC）表观遗传学治疗;三星医学中心表观遗传学治疗;地西他滨治疗MDS的SMC临床指南;地西他滨治疗MDS的SMC临床指??;患者情况;早期反应: 在第1、2个疗程显示疗效 后期反应：在第4个疗程以后起效 骨髓完全缓解但血象没有改善：mCR提示患者有可能在接下来的治疗中有更高获益 无反应：病程较长的MDS患者;;;;地西他滨治疗MDS后续可选方案;女性/57岁， MDS-RCMD, 9号染色体三体, 幼稚细胞 4%;M/72, MDS-RAEB-1, 46XY;;如何处理不良反应? ;;主要内容;达珂上市以来反馈的全国SAE概况：;a. 表明用药早期进行抗感染预防治疗和血小板减少症治疗至关重要，大意有可能会引起严重后果。 b. 3天方案（每疗程135mg）在亚洲人群中耐受性是比较差的，5天方案相对于3天方案有绝对优势。 c.了解中国DAC患者出现骨髓抑制的大概时间点及持续时间，便于第一次用药的医生心里有数。从全国各中心的情况目前看来骨髓抑制通常发生在第一疗程用药第二周、第三周、第四周，因此第一个疗程整个过程要坚持留院严密监控。 d. 尽量不要与泰能合用（泰能有引发癫痫的可能性，达珂III期临床试验（3天方案）中有3%的癫痫发生率报道，合用后有可能出现症状性癫痫导致患者容易晕厥摔倒内出血咬舌等症状，当然目前为止只发生了一例，在3天方案中）。这对其他医院是个提示，万一出现类似的情况可使医生心中有底。 ;主要内容;教会医生如何正确面对AE SAE;C。从机理上解释对于达珂治疗后出现的血象更加降低的情况： 达珂治疗后引起的血细胞减少（主要是中性粒和血小板）可能由于以下的两个原因： 1. 骨髓抑制副作用。 2. 达珂正在根除体内的恶性克隆。对于病程较长的MDS患者（比如3、4年的），其骨髓衰竭程度较重，因此在根除恶性克隆过程中对造血的影响也相对较重，造血功能恢复相对较慢，也就是说血细胞减少时间相对较长。所以前一、二个疗程出现的各系血细胞计数比治疗前的基线值还要减少是可以理解的，要教育医生遇到后不要惊慌也不要对达珂妄加菲薄，应该在保证支持治疗到位的情况下进一步观察疗效。有些医院的经验是第二个、三个疗程的骨髓抑制副反应明显减轻了，这也说明达珂在第一疗程中起到了改善骨髓病态造血的作用。 ; D。因为听到其他医院的SAE情况而胆怯用药，主要因为医生对这个药物没有体会心里没数，代表需要多用国外临床试验，国内成功案例进行教育和渗透，同时提醒他们注意不良反应的防护不能大意，鼓励寻找合适的病例尝试，相信达珂最终能赢得大家的信任。 ;对于出现骨髓抑制的患者---处理宗旨： 及时安置入住单独层流化疗病床, 实施保护性隔离, 加强无菌意识, 是防止并发感染的重要措施。 做好综合护理, 同时联合抗感染、升白细胞治疗, 红细胞和血小板输注，使患者能够安全、快速地度过骨髓抑制的危险阶段。 3. 一定要提高警惕防患于未然。;保护性隔离 治疗后出现骨髓抑制的患者, 白细胞有不同程度的减少, 当n (WBC) ≤0.5 ×109/ L , n (ANC)≤0.5 ×109/ L 时要对患者进行保护性隔离, 以降低病原微生物侵入机体的机会, 减少患者发生感染的机会。有条件的医院要将患者安排在单间, 入住层流床, 入住前房间用紫外线灯消毒至少1 小时 , 病室内各用具均用消毒液擦拭, 设有双层纱窗、门纱窗。病人入住前应洗净全身, 更换干净消毒的衣服, 戴口罩、帽子。入住后病室每日早晚均用紫外线消毒一定时间（通常30分钟）。病室内各用具每日用消毒液擦拭。所有进入隔离室的医护人员及亲属均先用1∶20 碘伏进行手的消毒后, 穿隔离衣、戴口罩、帽子方可进入。尽量