HCV感染和晚期纤维化：等待还是治疗？.pdfVIP

肝脏 2013年9月第 18卷第 9期 · 633 · · 国际学术动态 · HCV感染和晚期纤维化 ：等待还是治疗? 王文俊 党双锁 我们医生实在是太频繁地忽视 “首先不伤害”原则，且老是 利用阴性预测值来调整治疗方案 。 认为治疗就是答案 。一旦有 了可用 的治疗 ，我们就频繁地认为 有意思的是 ，直到一种结合 白蛋 白的长效干扰素开发出来 能发生的最坏的事情就是治疗失败 ，而忽略 了治疗 的不 良反应 的时候 ，才 出现 了在 12周 以前进行应答预测 的研究。该研究 也可能很麻烦 。如果不及时停药的话 ，即使通常认为安全的药 证实 ，最终应答或不应答在某些人 中可 以早在 2周 的时候预 物如拉米夫定也被证 明对某些有特定病毒耐药变异的特殊个 测 ，而在另一些人 中可以在 4周 的时候预测 ；4周时病毒载量 体是致命的。相 比极少导致不 良反应事件且与安慰剂安全性 下降1lg和 12周时病毒载量下降2lg对于预测最终治疗 差不多的拉米夫定等抗 HBV 口服药物而言，目前抗 HCV治 失败的效果相 当，从而可以使病人免受随后 8周潜在的有害 疗对于每个患者既不足够安全也不足够有效 。 治疗 。 20多年来 ，干扰素一直处于抗 HCV治疗 的核心地位 ，但 在 PegIFN批准上市 1O年之后 ，又批准了一类更具疗效的 是很可能几年之后它将不再构成抗 HCV疗法 中关键 的组成 药物 ，即 目前 已经 使 用 的 蛋 白酶 抑 制 剂 boceprevir和 成分 。 tetaprevir。它们又将 SVR率提高了约 3O 。 上世纪 90年代初的时候 ，干扰素治疗 24周仅 5 ～10 的 和以往大部分抗 HCV治疗 的新进展一样 ，无论 boceprvir 患者获得持续的肝酶正常伴或不伴持续病毒学应答 (SVR)，治 还是 telaprevir，这两种批准 的蛋 白酶抑制剂都 明显地增加 了 疗延长至 48周 ，这一 比例也不到 2O 。利巴韦林 的加入则是一 不 良事件 的发生率和严重程度 。尽管各 自的不 良反应有所 区 大进步，使 SVR率显著提高，但是也带来更多的不 良反应。 别，但最主要关心的还是它们潜在 的致死性 因此 ，现在更好 普通干扰素分子连接聚 乙二醇修饰可进一步提高 SVR 的疗效是 以更多潜在的致命性不 良反应为代价 的。 率，但是不增加抗 HCV治疗的安全性 ，并可能再增加不 良反 随着蛋白酶抑制剂的批准 ，很快地令人惊喜的数据提示成 应 。有趣 的是，所有 比较 PeglFN~一2a和 PeglFNa一2b的随机临 功率更高的简易疗法就要来临。这一过程从 2011年秋开始， 床研究显示 ，PegIFNa-2a疗效稍微好一些并且在有些研究 中 并有望于2014年简易疗法批准上市。HCV直接抗病毒药物 还具有统计学差异。值得注意的是 ，即使其中最大的研究—— (DAA)发展之迅速 ，使得 JeanMichelPawlotsky在 2012年 4 由Schering—Plough和 PegIFN~一2b厂商赞助 ，也得 出PegIFNa一 月的 “国际肝脏会议”总结中宣布干扰素时代将要结束 。 2a疗效要 比PegIFNc~一2b强 1 的结果。然而，PegIFN~一2a在 有意思的是 ，到 目前为止 ，每一次在清除 HCV疗效上取 疗效似乎稍胜一筹的同时，其发生死亡和严重不 良反应事件 的 得进展就要增加不 良反应 ，但是在不久的将来 ，随着下一轮 风险也更高，真可谓 “天下没有免费的午餐”。一项 meta分析报 DAA 的批准 ，这一情况可能发生改变 。 道，在 14401例采用含 Pegl