DPP4i与AGI有效性对比-来自中国-2题库.pptVIP

要点提示 在2015年版AACE糖尿病综合管理指南中，对于基线HbA1c＞7.5%的2型糖尿病患者，GLP-1受体激动剂可作为一线治疗选择，其地位仅次于二甲双胍； 这一张图片是血糖管理的总体流程图，看似复杂，实则路径非常清晰！ 备注：颜色及药物推荐次序 颜色： 绿色，代表该药物较少的不良事件或者可能的获益 黄色，代表谨慎使用，具体根据该药物在低血糖/体重增加/心肾消化系统及骨骼等方面的安全性的整体考虑，详见原文第9张或者本套Slides 28 药物推荐顺序：所列药物顺序为用药推荐等级次序 单药治疗：标注绿色的药物均在标注黄色药物之前 两药或三药联合治疗：标注为绿色的药物未必在标注黄色药物之前（可能因为：不能单纯以药物的安全性来定位药物的推荐次序，还要考量药物的疗效依从性等其他多种因素） 原因之一，关于DPP-4抑制剂的相关研究越来越多，检索PUBMED文献发现，随着时间的发展，关于DPP-4抑制剂的研究越来越多 * 中国人饮食的主要成分是淀粉和蔗糖，其不能被小肠直接吸收，需要在小肠绒毛上的多种a葡萄糖苷酶(如葡萄糖淀粉酶、麦芽糖酶、蔗糖酶、异构麦芽糖酶等)的作用下生成单糖(葡萄糖及果糖)后才能被吸收。a葡萄糖苷酶抑制剂可逆性竞争抑制小肠粘膜刷状缘的a葡萄糖苷酶，抑制了淀粉、蔗糖、麦芽糖的分解，使葡萄糖的吸收减慢，使餐后血糖曲线较为平稳，从而降低餐后高血糖。但本药不抑制蛋白质和脂肪的吸收，不会造成营养物质的吸收障碍。本药可降低餐后血糖，还可减少脂肪组织的重量和体积，降低甘油三脂水平，有利于防止动脉粥样硬化。 对碳水化合物的消化，最初在小肠由淀粉酶将其裂解为寡聚糖，小肠对寡聚糖的吸收较差，吸收之前在小肠粘膜被裂解为单糖。 由寡聚糖裂解为单糖发生在肠上皮细胞的刷状缘，是通过一系列alphy糖苷酶（葡糖淀粉酶，蔗糖酶，麦芽糖酶，湖精酶和异麦芽糖酶）进行的。所产生的单糖随后被迅速吸收。 Alpha糖苷酶对寡聚糖进行裂解时，首先寡聚糖与酶的结合位点结合，随后进行水化裂解。Alpha糖苷酶抑制剂与寡聚糖竞争酶的结合位点，可以与酶结合位点结合，但不能被水解。 Alpha糖苷酶抑制剂是典型的竞争性抑制剂。 阿卡波糖主要竞争抑制小肠上皮刷状缘葡萄糖淀粉酶、蔗糖酶及胰腺ɑ- 淀粉酶,阻止ɑ- 1 ,4 糖苷键的水解,延缓淀粉和蔗糖的消化吸收。 伏格列波糖主要抑制麦芽糖酶和蔗糖酶,在碳水化合物消化的最后一步,抑制双糖降解为单糖,对淀粉的抑制作用较弱。 * 二DPP-4抑制剂针对病因进行治疗——通过对α、β细胞双重作用机制，葡萄糖依赖性降糖。 其双重作用机制表现在：DPP-4酶可灭活肠促胰素GLP-1和GIP，DPP-4酶抑制剂通过阻断DPP-4酶对GLP-1和GIP的抑制作用，一方面延长GLP-1和GIP对β细胞的作用，刺激胰岛素分泌，增加外周组织对葡萄糖的摄取和减少糖原合成，从而降低血糖；另一方面GLP-1作用延长还可刺激胰岛α细胞，从而减少糖原合成和肝糖输出，降低血糖。 * 一项多中心、随机、平行组、双盲、安慰剂对照的临床3期研究，纳入568例中国新诊断成人T2DM患者，最终入组551例，平均基线HbA1c7.0%~10.0%，随机接受沙格列汀(5mg qd，n=277)或安慰剂(n=274)治疗，随访24周。 研究结果显示，治疗24周后，沙格列汀可降低HbA1c达0.84%，显著优于安慰剂组，P＜0.0001. * 这是一个meta分析的数据，27个随机对照研究，总共11198例T2DM患者在MET控制不佳的情况下，加其他口服药物在血糖控制，体重以及低血糖方面的情况 * AGI有减重的效果， DDP-4i对体重是中性 * 一项荟萃分析，共纳入58项关于对比AGI与安慰剂或其他口服降糖药的随机对照研究，其中19项为亚洲人群的RCT(AGI组，n=607例；安慰剂组，n=594)和39项高加索人的RCT(AGI组，n=2212例；安慰剂组，n=2089) ，旨在比较亚洲T2DM患者和高加索人T2DM患者使用AGI与安慰剂或其他口服降糖药对HbA1c、空腹胰岛素、空腹血糖和体重的影响。 结果显示，与AGI相比，DPP-4抑制剂降低亚洲2型糖尿病患者的HbA1c更优，P=0.002。 * 中国证据之二:与阿卡波糖相比,DPP4抑制剂疗效更优 * 来自中山大学附属第三医院的曾龙驿教授及其团队成员采用随机对照试验，在老年2型糖尿病患者使用二甲双胍血糖控制不达标时，比较加用沙格列汀和阿卡波糖治疗后的血糖波动和血糖控制效果。研究结果在线发表在2015年3月13日的《Diabetes Res Clin Pract》杂志上。 该随机对照研究二甲双胍单药治疗控制不佳的T2DM，FBG＞8.5mmol/L且年龄大于60岁，HbA1c＞7.5，将入选的受试者随机安