TWEAK在动脉粥样硬化中的研究进展.pdfVIP

20o8年第29卷第 6期 A幽 cn，矗 ∞cD ，，v0em6er2o08， z．29，／0． · 917 · TwEAK在动脉粥样硬化中的研究进展 吴勇波 综述 曾和松 审校 (华中科技大学同济医学院附属同济医院心内科， 湖北 武汉 430030) Pr0gressi0nOfTW EAK inAther0scler0sis WU Yong-bo， ZENG He—song (却 nmem c0 9gy， n 舶 Z0厂 n d 0fcofZ ， 。0 西e 。厂Sce朋e0 c加fo ， 0n 430030， Ch，m) 文章编号 ：1004．3934(2008)06．09l7一o3 中图分类号：R543．5 文献标识码：A 摘要 ： 动脉粥样硬化被描述为一种慢性炎症性疾病，在这一过程中包括细胞聚集、增殖、新生血管形成和管壁硬化。TwEAK 是肿瘤坏死因子超家族的新成员之一，有许多生物学功能，能诱导炎症反应、激活细胞生长、刺激黏附分子及金属蛋白酶表达、诱导 细胞凋亡等。在体外培养的细胞 中有潜在的致动脉粥样硬化效应 ，是参与动脉粥样硬化的重要 因素之一。 关键词：TwEAK；Fn14；动脉粥样硬化 Abstract： Athemscler0sisisdescribedasaninnammatorydisease venthatthemaincomponents0fchronicinnammati0narepresent inthispmcess：cel1recruitment，pr0liferati0n，ne0vascularization，andsclemsis．TNF—likeweakinducerofap0ptosis(TWEAK)isamem— beroftheTNF supeIfamiliy，whichisinvolvedininduction0finnammation，activatjon0fcellgrowth，expressionofadhesionmoleculesand matr．xmetall叩roteinasesandstimulation0fap叩tosis．Theinteraction0fTWEAK withitsTeceptoTFn14hasp0tentialproather0genice珏_ects incu1turedcellswhichmaybeimp0nantinthepathogenesisofathemsckr0sis． KeywOrds： TNF—likeweakinducerofapoptosis；Fn14；athemscleI0lsis 动脉粥样硬化被描述为一种炎症性疾病，是动脉 TwEAK基因位于染色体 l7p13．1上，由249个氨基酸 壁粥样斑块的慢性炎症过程，这一过程中包括细胞聚 组成，是一种 Ⅱ型膜蛋 白，其N端包含疏水键，允许其 集、增殖、新生血管形成和管壁硬化；炎症反应和 内皮 N端插入细胞膜，c端胞外区域包含其受体结合位点。 组织、血管平滑肌细胞 (SMCs)损伤引起的纤维组织增 TwEAK合成初是一种膜结合蛋 白，很快被转变具有 生导致血管病变 ¨。动脉粥样硬化病变开始于大动 生物学特性的小 的可溶性片段 J。Fnl4( mblast 脉内皮间隙下的脂质条纹，这些脂质条纹是单核／巨噬 )W【thft0rinduciblel4)为TwEAK的受体 。“。人类 细胞聚集和继发性摄取低密度脂蛋白所形成。炎症反 Fn14基因位于染色体 16p13．3上，编码一种 129个氨 应刺激内皮细胞表达黏附分子，这些黏附分子调节单 基酸的蛋 白，为 I型膜蛋 白 J。人和 鼠的TWEAK在 核细胞聚集于有损害倾向的血管壁。巨噬细胞和 T 其受体结合区域有93％的同源性，人和鼠的Fnl4的 淋巴细胞相互作用导致慢性炎症反应，分泌细胞因子 全部序列有90％的同源性，并且人的TwEAK能和鼠 诱导 sMcs增殖和迁移。在动脉粥样硬化晚期阶段， 的Fn14结合，相反 鼠