血清胱抑素C在儿童肾病检测中临床应用.doc

血清胱抑素C在儿童肾病检测中的临床应用 姓名 周晓娜 年 级 2011级 专业 临床检验诊断学 研究方向 临床生化检验 导师 孙淑艳 层 次 硕士研究生 研究背景 小儿肾脏疾病是近年来发病率较高的疾病，评估肾脏疾病的主要指标是肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）,但是GFR不能直接测定，只能通过对某种物质的清除率来反映。理想的作为GFR清除率标志物的物质应该具备的条件是：①内源性物质应生成量稳定，并为终末代谢产物；②外源性物质应无毒并在体内不被代谢，以肾脏为唯一排泄器官；③不与蛋白质结合；④能自由滤过肾小球；⑤不被肾小管重吸收和/或分泌。除此之外，该物质还必须保证有可靠的方法对其准确测定。 目前临床常用的评估肾小球的指标有肌酐、尿素、尿酸盐、β2-微球蛋白、α1-微球蛋白、RBP等。但是这些指标均有其不足。 2002年，FDA网上公布了血清胱抑素C（Cystatin C）是全新肾病检测指标，并向全球推荐应用。Cys C是一种在所有有核细胞表达的低分子量非糖化蛋白质，功能上属于半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白家族。流经肾小球时，血中Cys C可自由滤过肾小球进入原尿，几乎全部在近曲小管上皮细胞重吸收降解，不会以原型回到血循环。因此，血浆或血清中的Cys C就完全取决于肾小球的滤过率。此外，它在血清中的浓度不受炎症因素、体表面积、性别和肌肉量等影响[1]。所以Cys C是“理想的”内源性GFR标志物。国内、外的研究也证实了这一点。 研究显示，在成人急慢性肾衰竭患者血清胱抑素C、肌酐等其他反映GFR的指标均升高，在血清肌酐正常的急性肾小球肾炎患者血清胱抑素C含量也高于正常对照组, 证明在肾脏轻度损伤的情况下血清胱抑素C 比血肌酐更敏感。因此, 检测血清胱抑素C浓度可以准确、灵敏的反映肾小球滤过功能的改变, 在临床上可作为理想的肾小球滤过功能评估指标。 儿童肾脏疾病近年来发病率越来越高，由于儿童肾脏尚未发育完全，不宜接受外源性GFR标志物的测定，临床上不易被患者及医生接受，同时对于肌酐，β2-微球蛋白等代谢不稳定。而儿童血清胱抑素C作为内源性GFR的“理想”标志物，能够较早准确的反映GFR的改变。 研究目的及意义 对血浆或血清中Cys C的检测可代替或避免：复杂的全血检测；24小时尿标本的收集；体表面积和肌酐清除率的计算；病人受放射性物质的照射，因此将Cys C作为反映GFR的指标特别适合儿童和老年人。基于此现状，我们研究Cys C在儿童肾脏疾病检测中的应用。 通过实验研究了解血清胱抑素C与其他指标的相关性以及反映GFR的优越性，实现GFR的常规准确检测，尽早发现儿童肾脏的病理变化，帮助临床尽早进行干预治疗，使患者病情减轻或康复。 研究对象及方法 研究对象：与儿科协助，留取120例1~14岁的儿童肾病患者的血清标本及24小时尿。各年龄尽量均匀分布，尽量包含各种肾病类型。 另外选取100例健康儿童的血清标本和24小时尿标本作为对照。 研究方法：测定目标血清的Cys C（乳胶颗粒增强免疫比浊法）、血肌酐SCr（酶法）、内生肌酐清除率CCr根据公式CCr=[尿肌酐(μ moL/L)/ 血肌酐(μ moL/L)]x[1.73(m2)/ 实际体表面积(m2)]计算，即C=UV/P*1.73/A。比较Cys C，SCr，CCr的相关性。 时间进度及安排 2012年9月~2013年9月：留取标本，及时检测 2013年10月~2013年12月：数据整理与分析 2014年1月~2014年3月：论文书写 预期结果 通过对实验数据的整理与分析可发现Cys C与SCr，CCr水平比健康儿童明显升高，并且Cys C与SCr，CCr有较好的相关性，但是Cys C反映GFR的准确度更高，敏感性更强，能够较早的反映GFR的变化，较早的发现儿童肾脏疾病，帮助指导临床进行干预治疗。证实，血清胱抑素C是反映肾小球滤过率较理想的指标。