第十七课免疫调课 - 安徽理工大学.docVIP

安徽理工大学医学院 School of Medicine 《医学免疫学》教案首页 第 次课 授课时间 年 月 日 教案完成时间 年 月 日 课程名称 医学免疫学 年 级 级 专业、层次 教 师 张荣波 专业技术 职 务 副教授 授课方式 （大、小） 大班 学时 2学时 授课题目（章、节） 第17章 免疫调节 基本教材或主要参考书 陈蔚峰主编《医学免疫学》（第四版，人民卫生出版社） 教学目的和要求： 要求： 掌握免疫调节的概念 掌握T、B、NK细胞抑制性受体的意义 掌握T细胞的免疫调节作用 熟悉PTK、PTP在免疫调节中的作用 熟悉独特型网络调节、AICD的概念 了解整体和群体水平的免疫调节 大体内容与时间安排，教学方法： 1、分子水平的免疫调节 0.7学时 2、细胞水平的免疫调节 0.7学时 3、整体和群体水平的免疫调节 0.6学时 教学重点、难点： 重点： T、B、NK细胞抑制性受体的意义；T细胞的免疫调节作用 难点： PTK、PTP在免疫调节中的作用；独特型网络调节 教研室审阅意见： ________________（教学组长签名） ________________（教研室主任签名） 2004年 月 日 （教案续页） 基 本 内 容 辅助手段和时间 分 配 第十七章 免疫调节 免疫基因、免疫分子和免疫细胞等功能的正常发挥，构成生理条件下的免疫应答。 第一节 分子水平的免疫调节 一、PTK参与的激活信号转导和PTP的负反馈调节 能够使蛋白质分子上酪氨酸残基发生磷酸化的蛋白酪氨酸激酶(PTK)与能够把磷酸化酪氨酸分子上的磷酸根去除的蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）是一组对立成分，分别发挥传递活化信号和抑制信号转导的作用。 （一）免疫细胞激活信号中的两种对立成分 蛋白质的磷酸化与脱磷酸化是生物体内普遍存在的调节方式，在细胞的信号转导过程中占有极其重要的位置。 其特点之一是对外界信号具有级联放大作用。 磷酸化与脱磷酸化分别由蛋白激酶（PTK）和蛋白磷酸酶（PTP）所促成。 PTK 蛋白质上酪氨酸残基磷酸化，参与免疫细胞的活化。 PTP 能脱去磷酸化酪氨酸分子上的磷酸根，终止细胞活化。 对免疫细胞活化而言，PTK和PTP分别发挥正、负调节作用。 （二）免疫细胞存在的两类功能相反的受体 1．激活性受体：受体分子胞质区带有ITAM（immunoreceptor tyrosine-based activation motif） 基序：YxxL/V x (7-11) YxxL/V 作用机理: 招募PTK (SH2 domain) 2．抑制性受体：受体分子胞质区带有ITIM（immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif） 组成：Fc(RII-B、 KIR、CD94/NKG2、 CTLA-4（CD152）等 ITIM基序：… I/VxYxxL… 抑制机理: 招募PTP(SH2 domain)，通过PTP阻断激活信号的胞内传递 二、各种免疫细胞的抑制性受体 （一)CTLA-4和PD－1 （二）FcγRⅡ-B FcγRⅡ即CD32。 在妊娠状态下，如胎盘滋养层细胞HLA-G/HLA-E表达不高，抑制性受体不能有效激活，可致流产或早产。 （三）是T细胞活化后表达的一种新的分子，参与细胞活化的调控。 CTLA-4与B7结合后提供的是活化抑制信号，因其胞内段带有ITIM，属于抑制性受体。 在抗肿瘤、抗器官移植排斥和自身免疫病等方面，采用CTLA4-Ig融合蛋白和抗CTLA-4抗体制剂进行的增强或抑制特异性T细胞活性干预治疗，已初见成效。 第二节 细胞水平的免疫调节 一、发挥调节作用的T细胞 （一） 自然调节T细胞 CD4＋CD25＋T细胞，具有阻遏自身免疫性CD4＋CD25＋T细胞增殖的活性，在防止自身免疫性疾病的发生中起重要作用 此外，自然调节T细胞还可调节抑制CD4和CD8 T细胞的活化和增殖 （二） 适应性调节 T 细胞 TH1和 TH2 细胞通过各自分泌的细胞因子起