炎症状态对cyp2b6 活性改变及其作用机制的研究进展.pdfVIP

62 中国医药生物技术 2014 年 2 月第 9 卷第 1 期 Chin Med Biotechnol, February 2014, Vol. 9, No.1 DOI:10.3969/cmba.j.issn.1673-713X.2014.01.013 ·综述· 炎症状态对 CYP2B6 活性改变 及其作用机制的研究进展 孙海燕 肝脏细胞色素 P450 （cytochrome P450，CYP450 ）氧化 陷、2 型糖尿病、冠状动脉粥样硬化以及组织损伤等许多刺 酶又称混合功能氧化酶和单加氧酶，广泛存在于动物、植物、 激都能诱导炎症的发生，导致体内炎性细胞因子的升高。 微生物的各种组织中，是负责大多数临床药物、环境致癌物、 Liu 等[8]报道，超过 50% 的胃癌患者体内炎性细胞因子 外源毒物及内源活性物质生物转化的主要酶系统，具有重要 IL-1β 表达增加，Zhao 等[9]研究表明，皮肤癌小鼠模型中 的药理、生理及病理学意义。CYP450 是一类亚铁血红素- 角质化细胞内 IL-1β 表达增强。临床流行病学调查显示艾 硫醇盐蛋白的基因超家族，由不同的基因家族和亚家族组 滋病患者伴有体内 IL-1 、IL-2 、IL-6 等细胞因子的显著升 成，其中与药物代谢关系最为密切的主要有 CYP1A2 、 高。Leinonen 等[10]证明，2 型糖尿病患者的 CRP 、IL-6 等 CYP2B6、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1 及 CYP3A4 等。 炎性因子水平较正常对照组明显升高，后证实 2 型糖尿病 本文综述了炎症状态对 CYP2B6 活性改变及其作用机制 的发生伴随着体内多种炎性因子的过量表达[11-12] 。此外，文 的研究进展。 献报道急性冠状动脉综合征（ACS ）患者血中炎性因子的增 高与血管内皮脱落形成循环内皮细胞高度相关[13] 。关于动 1 CYP2B6 的功能特性 脉粥样硬化（AS ）的发病机制曾有脂质浸润学说、血小板 CYP2B6 是人类 CYP2B 亚家族的重要成员，广泛分 聚集和血栓形成学说等，但目前也认为，AS 从发生、发展 布于人体肝脏、肾脏、肺、小肠、子宫内膜、支气管肺泡巨 到转归的全过程就是一个慢性炎症过程，众多炎症细胞和炎 [14] 噬细胞等处，参与多种内源性和外源性物质的合成和代 性介质参与其中 。 谢[1] 。CYP2B6 蛋白质由 491 个氨基酸组成，相对分子质 量为 58 268 。很长一段时期内，人们低估了 CYP2B6 在药 3 炎症状态对 CYP2B6 活性和表达的影响 物代谢中的重要作用。近年来，随着它的一系列特异性和灵 炎症是机体最常见的一种病理状态。因此科研工作者们 敏度都很高的抗体被制备出来，以及大量底物的发现，人们 相继从转录及转录后水平开展了大量炎症状态对 CYP450 逐渐认识到它在 CYP 家族中扮演着十分重要的角色。众多 的调节研究。20 世纪 80 年代以来，美国 Emory 大学 [2-3] 学者开始关注 CYP2B6 并进行了许多相关研究 。 Edward T. Morgan 教授和他的科研团队致力于研究感染和 CYP2B6 介导了大约 8% 临床药物的代谢，其中包括如抗 炎症反应对 CYP450 的影响。其研究结果显示，感染和炎 肿瘤药环磷酰胺、他莫昔芬，抗 HI