12 老年痴呆症可能的病理机制.docVIP

开题报告 题目 利用X射线荧光分析技术 研究老年性痴呆症患者脑内的微量元素分布 邹珍友 ?1：问题的提出与老年痴呆症研究现状 ?2：本课题的研究目标与内容 ?3：本课题研究对象的材料，方法与手段 ?4：数据分析示例 1：问题的提出与研究现状概况 随着经济的发展和人类寿命的增加，许多国家相继进入老龄化社会。老年人的健康越来越受到人们关注，对老年疾病的研究与治疗也越发显得迫切。以下讲讲: 1. 1 老年痴呆症病理特征; 1.2 老年痴呆症可能的病理机制; 1.3 某些过度态金属在老年痴呆症形成中的作用; 1. 4 认识这些金属在老年性痴呆的作用非常有意义. 1.1：老年痴呆症病理特征 老年痴呆症是一种发生在老年和老年前期的神经系统退行性疾病，主要病理特征有： 1，边缘叶等部位皮质的选择性神经元死亡; 2，神经元纤维缠结; 3，脑内斑块，主要是老年斑，包含各类沉积的Aβ多肽; 4，脑内血管淀粉样病变。 其中神经元纤维缠结和老年斑是确诊老年痴呆症的基础，对于它的发病原因及相应病理变化过程尚不明确 1.2 老年痴呆症可能的病理机制 但有越来越多的证据表明：沉积于老年痴呆症患者的脑内斑块中的Aβ纤维在老年痴呆症的发病过程中起中心作用。 Aβ源于APP蛋白，老年痴呆症患者的脑内斑块的主要成分就是由大量纤维化或非纤维化的Aβ蛋白积聚而成。 体内外研究表明：老年斑内发生纤维化的Aβ可直接杀死神经元或启动一系列反应，诱导神经元死亡，而且Aβ也可能通过刺激小胶质细胞募集和活化，产生毒性分子而使Aβ沉积斑块周围的神经元死亡。 淀粉状前体蛋白(APP)与Aβ的形成 APP属于一个蛋白质家族,是由几个接部分接成的跨质膜糖蛋白,含有跨膜疏水域,N-,O-连糖连接域,金属离子结合域,和Kunitz类蛋白酶抑制子区域,该蛋白家族成员中,只有APP包含Aβ区,能被β分泌酶,γ分泌酶切割产生Aβ肽.APP功能不是很清楚,可能对神经具有保护作用. APP各结合域 APP可结合过高的Zn离子,在非细胞系统中使Cu++变成Cu+的程度减少.这是由APP的135-158铜离子结合域完成的.APP能调控铜的动态平衡,与铜结成复合体APP-Cu+,抵消铜的毒性,铜也能影响APP的作用,它还有肝素结合域HBP,胶原蛋白结合CBP . 1.3 过度态金属在老年痴呆症形成中的作用 1.3.1 生物体必需微量元素的标准 1.3.2 Zn在此过程中具有双重作用 1.3.3 Cu是另外一个和老年痴呆症有关的过度态金属 1.3.4 Al对神经系统的影响及与AD的关系 1.3.5 Fe也可在老年性痴呆大脑中出现积聚 1.3.1 生物体必需微量元素的标准 á:在所有生命体的健康组织中存在,在各动物体中浓度为常量; b:若从体内失去,将引起研究对象的结构或生理不正常,并且反复以相同方式出现; c:在失去的微量元素得到补充后,能防止或逆转这些元素失去状态下的不正常; d:由缺乏引起的不正常总是伴随着相应的生化变化,当缺乏得到预防或补充,能防止或治愈这些生化变化. 1.3.2 Zn在此过程中具有双重作用 1) 体外研究显示，低浓度的锌可减少脂质过氧化作用，减少蛋白质的氧化和增加ATP含量水平； 2) 而在高水平时，锌却具有相反作用：脂质过氧化作用增加，蛋白质的氧化增加，ATP水平减少; 3) 另外，高浓度的锌还可使Aβ的稳定性增加，二级构像从主要由a螺旋组成转变成β折叠。 伴随这种变化，Aβ也从可溶状态转变成不可溶状态。这种变化在老年痴呆症的发病过程中起关键作用。 1.3.3 Cu是另外一个和老年痴呆症有关的过度态金属 1)例如铜是细胞色素C氧化酶的基本组成物，而细胞色素C是氧化呼吸链的重要组成部分，作为递H体参与细胞呼吸作用； 2) 同时铜也是Cu/Zn超氧化歧化酶的辅助因子，在清除反应