35糖皮质激素.ppt

* 炎症是机体对各种刺激（物理、化学、生物、免疫等）产生的一种防御反应，从进化观点看，炎症有积极意义，能消灭入侵的病原体和异物。但防御反应本身又难免损害宿主自己，初期有红、肿、热、痛等多种表现，后期可产生粘连及疤痕形成。 糖皮质激素体内抗炎机制的意义就在于限制炎症，保护宿主免受炎症的损害。 超生理剂量的糖皮质激素对各型炎症以及炎症的不同阶段均有强大的抗炎作用。　 降低毛细血管通透性，减少炎症因子释放 GCs在抑制炎症、减轻症状的同时，也降低了机体的防御功能及修复功能，可诱发和加重感染和降低其通透性。 * 1.稳定溶酶体膜，减少蛋白水解酶等释放，减少组织损伤 2.稳定肥大细胞膜，减少组胺释放，减轻毛细血管扩张和降低血管通透性 3.提高血管对CA的敏感性，使血管收缩、减少渗出 4.抑制白细胞和巨噬细胞向炎症区移行，减少炎症区浸润性反应 5.抑制成纤维细胞DNA合成，抑制肉芽组织形成 6.抑制磷脂酶A2（使花生四烯酸从细胞膜磷脂释放出来）活性，减少前列腺素和白三烯等致炎物质合成与释放 * 免疫抑制作用 对免疫过程的许多环节均有抑制作用 1.感应期：巨噬细胞识别处理抗原 2.增殖分化期：致敏小淋巴细胞参与细胞免疫 3.效应期：干扰补体参与免疫过程，即抑制体液免疫 糖皮质激素的免疫抑制作用随动物种属不同差异很大，小鼠、大鼠、家兔较敏感，使胸腺缩小，淋巴结减少，淋巴细胞溶解。豚鼠、人、猴敏感性较差。 * 常用于严重休克，特别是感染中毒性休克，早期应用 休克：重要表现为微循环障碍，重要器官缺血缺氧 1.缩血管物质：内皮素，血管紧张素Ⅱ、TXA2 2.心肌抑制因子减弱心肌收缩力，蛋白水解酶造成组织损伤 * 1.血液与造血系统 1.2刺激中性粒细胞释放入血，降低其游走、吞噬、消化等功能，减弱对炎症区的浸润与吞噬。 1.3刺激骨髓造血功能 使红细胞和血红蛋白含量增加 2.中枢神经系统 减少体内致热原释放 用于严重中毒性感染，有迅速良好的退热作用 * 。但对严重肝炎、乙脑、流行性腮腺炎、麻疹，为了缓解症状，可考虑应用 1.功能性或器质性疾病所致肾上腺皮质激素分泌减少 2. 严重急性感染 如中毒性菌痢，爆发性流行性脑膜炎、中毒性肺炎、急性粟粒性肺结核、猩红热及败血症等。 糖皮质激素有抗炎和抗过敏作用，能迅速缓解症状，防止脑、心等重要器官的损害，有助于病人渡过危险期。 不用于病毒性感染，因为缺乏有效抗病毒药，免得用后机体防御能力减低而使感染扩散加剧。 3.炎症后遗症 如果炎症发生人体重要器官如心、脑或眼，损害或恢复时产生粘连和疤痕，引起严重功能障碍。 * 1.自身免疫性疾病： 包括：风湿性心肌炎、风湿热、风湿性及类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮和肾病综合征。 GS治疗风湿的机制来自其抗炎作用、免疫抑制作用。不单用，与非甾体抗炎药、免疫抑制剂合用 机制主要是抑制免疫细胞间信息的传递，缓解症状，对病程进展无阻遏作用。 　 器官移植排斥反应：与免疫抑制剂合用 2.过敏性疾病： 包括：寻麻疹、血管神经性水肿、支气管哮喘、过敏性休克。 治疗主要应用肾上腺素受体激动药和抗组胺药，严重病例或其他药物无效时，用本类激素辅助治疗。 * GS有抗休克药理作用，其机制为： 抗内毒素 抗炎、稳定溶酶体膜、减少炎症介质释放、降低毛细血管通透性 扩张血管，增强心肌收缩力，改善微循环 治疗原则：早期、短疗程、大剂量。 * 4. 刺激骨髓造血功能 使红细胞、白细胞、血红蛋白、血小板增多；淋巴细胞减少 6.替代：可的松12.5-25mg/d，氢化可的松10-20mg/d。 * 1.表现为满月脸、水牛背、皮肤变薄、多毛、浮肿、低血钾、高血压、糖尿病。 停药后症状消失，必要时用抗高血压药、抗糖尿病药治疗，并采用低盐、低糖、高蛋白饮食、KCl等。 糖皮质激素具有保钠排钾生理功能，常引起低血钾。治疗期间补KCl，控制钠盐摄入，避免与噻嗪类排钾利尿药合用。 2.诱发感染或使体内潜在病灶扩散，如静止结核病灶扩散 3.使用GS所致的消化性溃疡称为类固醇性溃疡，因刺激胃酸、胃蛋白酶分泌；抑制粘液分泌，削弱胃肠粘膜保护能力 致恶心、呕吐、诱发消化性溃疡、甚至造成溃疡出血或穿孔 * 1.肌肉萎缩：蛋白分解增加、合成减少造成负氮平衡。 2. GS抗炎而不抗菌，且可降低机体抗感染能力，有利于细菌生长、繁殖、扩散，使痤疮杆菌迅速繁衍。 3.糖皮质激素具有保钠排钾生理功能，常引起低血钾。治疗期间补KCl，控制钠盐摄入，避免与噻嗪类排钾利尿药合用。 4. 较弱盐皮质激素样作用，保钠排钾致水钠潴留及增加儿茶酚胺的血管收缩作用可引起高血压。 5.骨质疏松：因肠道钙吸收减少，成骨作用抑制和