综述· 核转录因子-资b 信号通路与失血性休克致 - 中华危重病急救医学.pdfVIP

中华危重病急救医学2014年8月第26卷第8期 ChinCritCareMed，August2014，Vol.26，No.8 ·599 · ·综述· 核转录因子-资B信号通路与失血性休克致急性肺损伤 张丽娜 岳子勇 失血性休克和复苏引发全身缺血/再灌注（I/R）损伤，激 被迅速磷酸化、泛素化和26S蛋白酶体降解，这个过程引起 活各种炎症过程，被认为是引起组织损害的主要促发因素。 核定位信号暴露及NF-资B二聚体核转位。26S蛋白酶体选择 在创伤后多器官功能衰竭（MOF）患者中，肺脏是最常受累的 性降解泛素化的I资B而不是NF-资B的具体机制目前尚未完 ［ ］ 器官，在严重创伤中有高达50%的患者发生急性呼吸窘迫综 全阐明8 。小泛素相关修饰物（SUMO）是泛素类蛋白家族的重 合征（ARDS），而且ARDS在进一步发生其他器官功能衰竭 要成员之一，通过与泛素竞争I资B琢 的同一位点，抑制I资B琢 ［ ］ ［ ］ 中起到重要作用1-3 。这些提示了对失血性休克致急性肺损伤 被泛素依赖的蛋白酶体降解，间接调控NF-资B的转录9 。 （ALI）发生机制研究的重要性。 1.3 I资B激酶（IKK）家族：IKK家族作为NF-资B信号途径的 失血性休克致ALI可能存在多种细胞信号转导途径的 关键成员，在免疫及炎症反应中发挥重要的作用。IKK复合物 激活，研究表明核转录因子-资B（NF-资B）途径是其中一个非 磷酸化I资B是引起I资B降解和激活转录因子NF-资B的重要 ［ ］ 常重要的信号转导通路4 。激活NF-资B途径可引发前炎症细 步骤。IKK复合物包含2个催化亚基（IKKα和IKK茁）及1个 ［ ］ 胞因子及其他引起ALI介质的释放5 。通过动物模型研究已 调节亚基（IKK酌 ），在前炎症刺激因子如肿瘤坏死因子（TNF） 证实，调节NF-资B活性可以减轻失血性休克所致ALI。现讨 和Toll样受体（TLR）配体激活的NF-资B经典途径中，IKK琢 论在失血性休克致ALI中NF-资B途径的重要作用，试图说 和IKK茁 结合IKK酌 形成复合物是必需的信号分子。 明NF-资B途径在失血性休克致ALI发生中的可能机制。 IKK着 被认为是非典型的IKK，是IKK家族的第4个成 1 NF-资B 信号通路的概述 员。有研究利用IKK着 基因敲除鼠证实了IKK着 在炎症和代 1.1 NF-资B家族：在哺乳动物中，已证实核转录因子NF-资B 谢疾病中的关键作用，其能够影响下游I资B琢 和NF-资B的基 包括5个家族成员，即RelA（p65）、RelB、c-Rel、NF-资B1 因表达［10］。在研究IKK着 基因缺失鼠时发