vegf信号通路抑制剂相关蛋白尿的研究进展 - 临床肿瘤学杂志.pdfVIP

　 临床肿瘤学杂志２０１５年４月第２０卷第４期　 Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，Ａｐｒ． ２０１５，Ｖｏｌ．２０，Ｎｏ．４　 ·３５７ · ·综述与讲座 · ＶＥＧＦ信号通路抑制剂相关蛋白尿的研究进展∗ １ ２１０００２　 南京　 解放军八一医院全军肿瘤中心　 马兴群， 成　 远　 综述， 陈映霞　 审校 　 　 【摘　 要】　 血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）信号轴在建立和维持肾小球滤过屏障中发挥不可或缺的作用。 蛋白尿是ＶＥＧＦ 信号通路抑制剂的常见不良反应之一，该类药物可引起肾小球足细胞和肾小球毛细血管内皮细胞损伤，甚至导致血栓性微血 管病变。 目前临床也缺乏针对性的治疗方案。 本文就该类药物相关性蛋白尿的发生现状、发病的可能机制及治疗方法作一 综述。 　 　 【关键词】　 血管内皮生长因子；　 蛋白尿；　 足细胞；　 贝伐珠单抗 － － － 中图分类号：Ｒ７３０６　 　 文献标识码：Ａ　 　 文章编号：１００９ ０４６０（２０１５）０４ ０３５７ ０６ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ ｐｒｏｔｅｉｎｕｒｉａ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ 　 　 ＭＡ Ｘｉｎｇｑｕｎ，ＣＨＥＮＧ Ｙｕａｎ，ＣＨＥＮ Ｙｉｎｇｘｉａ． Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｎｔｅｒ，８１Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ ＰＬＡ，Ｎａｎｊｉｎｇ ２１０００２，Ｃｈｉｎａ 　 　 Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：ＣＨＥＮ Ｙｉｎｇｘｉａ，Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｃｈｅｎｙｉｎｇｘｉａｃｓｃｏ＠１６３．ｃｏｍ 　 　 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　 Ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ ｉｓｉｎｄｉｓｐｅｎｓａｂｌｅｆｏｒｔｈｅｎｏｒｍａｌ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ａｎｄｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ ｏｆ ｇｌｏｍｅｒｕｌａｒ ｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ ｂａｒｒｉｅｒ． Ｐｒｏｔｅｉｎｕｒｉａ ｉｓ ｓｈａｒｅｄ ｔｏｘｉｃ ｅｆｆｅｃｔ ａｍｏｎｇ ａｌｌ ｔｈｅ ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ，ｗｈｉｃｈ ｍａｙ ｒｅｓｕｌｔ ｉｎｐｏｄｏｃｙｔｅｃｅｌｌｉｎｊｕｒｙ，ｇｌｏｍｅｒｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｉｎｊｕｒｙ，ｅｖｅｎｒｅｎａｌｔｈｒｏｍｂｏｔｉｃｍｉｃｒｏａｎｇｉｏｐａｔｈｙ．Ｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｐｒｏｔｅｉｎｕｒｉａ ｓｅｃｏｎｄａｒｙ ｔｏｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｗｅｒｅｎｏｔｗｅｌｌｉｎｔｅｒｐｒｅｔｅｄ，ａｎｄｎｏｗ ｎｏｓｐｅｃｉｆｉｃｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｆｏｒａｎｔｉｐｒｏｔｅｉｎ⁃ ｕｒｉｃ ａｇｅｎｔ ｃａｎｂｅａｖａｉｌａｂｌｅ．Ｗｅｒｅｖｉｅｗｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ｉｎｃｉｄｅｎｃｅａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔｓｆｏｒｐｒｏｔｅｉｎｕｒｉａａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ． 　 　 【Ｋｅｙ Ｗｏｒｄｓ】　 Ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ（ＶＥＧＦ）；　 Ｐｒｏｔｅｉｎｕｒｉａ；　 Ｐｏｔｏｃｙｔｅ；　 Ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ 　 　 血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ， 时间、肿瘤病理类型、合并使用肾毒性药物、肾脏基础疾病、 ＶＥＧＦ）信号通路抑制剂已经广泛用于晚期肾癌、结直肠癌、 种族和年龄及样本量差异等因素有关，因而在不同的研究中 卵巢癌等多种恶性肿瘤。 ＶＥＧＦ信号通路抑制剂为一类抗血 报道的数据不一。 贝伐珠单抗导致的各级别蛋白尿发生率 管生成药物，包括大分子的单克隆抗体如贝伐珠单抗与小分