第二十章治疗药物监测.ppt

指在药代动力学理论的指导下，通过测定血液或其它体液中药物浓度，获取有关药动学参数，指导临床合理用药方案的制定和调整，以提高药物的疗效和安全性。 第一节 概 述 血药浓度与药理作用密切相关 不同种属动物，血药浓度相同，药理效应相似, 保泰松对兔及人的抗炎作用： 有效剂量mg /kg 有效浓度mg /L 兔 300 100～150 人 5～10 100～150 血药浓度与疗效、毒性的关系密切： 水杨酸血药浓度 50～100 mg /L 镇痛作用 250 mg /L 　 抗风湿作用 350～400 mg /kg 抗炎作用 550～850 mg /kg 轻度中毒 800～1100 mg /kg 中度中毒 二、治疗药物监测的临床意义 很多药物仍缺乏衡量药物效应的客观指标，血药浓度测定能向临床提供判断药物效应的客观指标。 药物的疗效和不良反应与血药浓度相关的程度明显地大于与药物剂量相关的程度，可利用血药浓度来调整给药剂量，以达到提高疗效和减少不良反应的目的。 ?TDM的开展不仅在提高医疗质量方面发挥了积极的作用，并且带动和促进了一些相关学科的发展和提高。如临床医学、临床药理学、临床药代动力学和药效学等。 三、何种情况下需进行血药浓度监测 治疗指数低、安全范围窄，毒性反应强的药物。 如地高辛、茶碱 。 药代动力学的个体差异大，如卡马西平、普鲁卡因胺。 非线性动力学特性的药物 ，如苯妥英钠、茶碱等。 长期使用且不容易很快判断疗效的药物，如抗癫痫、抗心率失常药等 。 其它 。 四、给药方案个体化的实施 明确诊断 　第二节 药物代谢动力学基础及主要参数 谢　谢！ 应用实例（苯妥英钠的测定） 　　 先用二氯甲烷提取苯妥英钠，挥去溶剂, 加入饱和的KMnO4溶液，置80℃水浴中加热20分钟，使苯妥英钠氧化成二苯酮，用环己烷提取后测定。 标准曲线 Y = 0.02061 X + 0.003163, r =0.999 样品在247nm测定 本方法特异性高，同用药物苯巴比妥、扑痫酮、安定等无干扰。 　平均回收率98.3%，RSD为0.59%。其灵敏度达1μg /ml。 返回节 改善方法专一性的措施 有机溶媒的提取 用有机溶剂把药物从血样中提取出来再测定，可减少血样中部分组分的干扰 。 调节pH 使药物以分子形式存在，提高其萃取率。 引起光谱的转移，改变波长的位置，增加有意义吸光度值及降低干扰物质吸光度值。 　　 如巴比妥类药物在pH 10.5时λmax = 240nm，pH 12时λmax = 255nm，测定两种溶液在260 nm波长处的?A值，可提高其测定方法的专一性。 返回节 二、高效液相色谱法 原理 样品随流动相经色谱柱，组分在色谱柱中依柱的填料种类的不同，按不同的色谱原理产生差速迁移，在色谱柱中得到分离，经检测器测定并转变成色谱峰。 方法评价 HPLC法具有灵敏度高、选择性好及应用范围广等特点,可同时测定多种组分，色谱分离后排除了干扰，大大提高了分析的选择性及准确性在治疗药物浓度监测中广泛应用，是一种较理想的方法。 返回节 应用实例（血浆中阿霉素浓度的测定） 色谱条件： 色谱柱 Spherisorb苯基柱(250×4.6 mm,.5 μm) 流动相 乙腈– 0.03 mol /L柠檬酸缓冲液 　　　　 　　　　　　（30：70，pH 4.0） 　流速 1.5 ml /min；柱温50℃ 荧光检测 激发波长480 nm，发射波长590 nm 样品测定： 柔红霉素为内标物，乙腈萃取液 　　60℃氮气流下吹干，流动相溶解残留物,取样测定。 出峰时间：阿霉素6.5min，柔红霉素8.5min 返回节 方法的准确度及线性范围： 回收率，102%～105%； 日内RSD，3.4%～4.6%， 日间RSD，6.9%～8.9%； 线性范围，10～200 ng /ml。 返回节 原理 将酶标记在药物分子上，加入一定量抗体形成酶标药物与抗体的结合物，加入试样