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2017-07-24 发布于江苏
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氯雷他定的合成

维普资讯 - 15O · l1国医药T业杂志 ChineseJournalofPharmaceuticals2006．37(3) 氯雷他定的合成许惠钢，杨健，吕秀阳 (浙江大学材料与化学T程学院，浙江杭州310027) 摘要：2一氰基一3一甲基吡啶经Ritter反应、烷基化、氰化得到2一氰基一3_[2．(3一氯苯基)乙基]吡啶，在PPA／P：O作用下闭环后和 ^L乙氧羰基一4一哌啶酮偶合制得氯雷他定，总收率39％。关键词：氯雷他定；抗组胺药物：合成中图分类号：R976 文献标识码：A 文章编号：1001．8255(2006)03—0I50一O2 氯雷他定 (1oratadine，1)，化学名为4．(8一氯一吡啶 (5)，再经格氏反应、闭环及乙氧羰基化得到 5,6一二氢一11 苯并[5,6]环庚并[1，2-b]吡啶．1l一亚 1，总收率37％，但闭环需用HF／BF3和特殊的反基)．1哌啶羧酸乙酯，1988年由美国先灵葆雅公司应仪器。也有报道用5经水解、酰氯化、付一克在LL~FU时上市。I可选择性拮抗外周H 受体，临床反应和羰基偶合得到1，但总收率仅20％。本研究主治过敏性鼻炎、慢性荨麻疹、瘙痒性皮肤病及其它参考文献L5,6]，将 5在PPA／PzOs作用下直接闭环得过敏性皮肤病[·，z-。 6，继而在TiCldZn催化下与Ⅳ-乙氧羰基．4．哌啶酮文献[3，4用2一氰基一3一甲基吡啶 (2)经Ritter反应、偶合得 1(图1)。改进后的1总收率为39 。烷基化、氰化得到2．氰基一3一[2一(3一氯苯基)乙幕] CH3 詈H2SO NCc Cl POCl N~ 、。／、；u CN 4 2 3 NHBu 5 C Cl ———、 COOEt 1 图1 1的合成路线按文献 ]操作，制得棕色固体5，收率72％实验部分 (以2计)，mp72～74℃ (文献[2～4]：收率 69％， 2．氰基．3_[2．(3．氯苯基)乙基]吡啶 (5) mp72~73℃)。