H1受体拮抗剂和异丙嗪扑尔敏的合理应用、苯海拉明.docVIP

H1受体拮抗剂的合理应用与盐酸异丙嗪注射液、马来酸氯苯那敏注射液、盐酸苯海拉明注射液说明书 ?组胺是一种化学介质，存在于人体的组织内的肥大细胞和血液的嗜碱性白细胞内。当这些细胞受到免疫性原因或其它理化因素刺激后，抗原与细胞表面的IgE结合，使细胞受伤释放大量组胺等。组胺通过各组织器官的H1和H2受体引起皮肤和粘膜毛细血管扩张及渗透性增高，产生红斑和风团；脑血管扩张（发生头痛）；血压下降；心率加速和心排出量增加；使支气管及消化道平滑肌痉挛；胃液分泌增加；组胺刺激神经末梢也导致瘙痒和疼痛。当机体处于敏感状态时，易产生一系列过敏性、瘙痒性皮肤病，因此应用抗组胺药就显得非常重要。H1受体拮抗剂已在临床中广泛的应用于过敏性疾病，尤其是常与其他药物制成复方制剂用于感冒。1.药理作用　　H1受体拮抗剂选择性与组胺靶细胞上的H1受体结合，阻断组胺H1受体而发挥抗组胺作用；粘附分子是参与机体炎症反应和免疫反应的重要成分，抗组胺药物能抑制粘附分子介导的炎症反应。不同的抗组胺药还可能同时具有不同程度的抗乙酰胆碱作用、抗炎、抑制中枢神经系统、抗晕动、抗呕吐，抗咳嗽、抗惊厥、局部麻醉等药理作用。如特非那丁尚可抑制肥大细胞脱颗粒；西替利嗪不仅具有较强的抗组胺作用，还可通过抑制粘附因子来阻断及抑制气道反应性炎症中的嗜酸性粒细胞浸润和T淋巴细胞、单核细胞的趋化活性，因而该药可有效地预防 HYPERLINK /bbs/search/do?kw=xiaochuan \t _blank 哮喘的急性发作和改善支气管哮喘的慢性症状[1]。2.H1受体拮抗剂的分类和特点??　H1受体拮抗剂可根据其起效速度，药代动力学特征及对H1受体的选择性和镇静作用的有无，分为第一代和第二代。2.1 第一代H1受体拮抗剂主要有苯海拉明、异丙嗪、氯苯那敏、赛庚啶、去氯羟嗪、羟嗪等。它对H1受体具有高度选择性（对H2和H3受体作用甚小），在低浓度时能竞争性阻断组胺与H1受体的结合，但与H1受体的结合是可逆的。除作用于H1受体外，还能不同程度地阻断胆碱能受体、a受体、多巴胺受体和5-羟色胺（5-HT）受体。这类药的分子量较小，并具有脂溶性，易透过血脑屏障进入脑组织对中枢神经系统产生镇静、嗜睡等抑制作用。其药代动力学特点为口服易吸收，15-60分钟后起效，一次给药作用一般只可维持3-6小时，因半衰期一般都较短，需要每天多次服药。其主要经肝脏代谢。具有许多副作用，最突出是镇静作用，还能导致便秘、排尿困难、口干、咳嗽、恶心和呕吐等。2.2 第二代新型H1受体拮抗剂主要有氯雷他定、西替利嗪、特非那丁、阿斯咪唑、艾巴斯丁、非索那丁、阿化斯丁、甲喹吩嗪、咪唑斯丁、依巴斯丁等。几乎没有或有较轻的抑制中枢神经统和抗胆碱作用，并且作用持久，因而有逐步取代第一代抗H1受体阻断剂的趋势，尤其适用于慢性荨麻疹及驾驶员等特殊职业的患者。其分子量一般都较大，且具有长的侧链，脂溶性较低，故对血脑屏障穿透性低，因此镇静作用也随之降低。另一原因是它们对外周H1受体的选择性比中枢的H1受体高。部分新型H1受体拮抗剂还能产生具有抗组胺活性的代谢产物，半衰期通常较传统的第一代H1受体拮抗剂长，每日给药次数少。如氯雷他定的主要代谢产物去羟甲基乙氧基氯雷他定作用强度是氯雷他定的4倍，其清除半衰期为7－24小时，而氯雷他定本身的半衰期为8－11小时。有些第二代H1拮抗剂在高浓度时还显示有非竞争性抑制作用。它们对H1受体的亲和力比第一代更强，有的与H1受体结合后则不易与H1受体分离或结合后不迅速可逆。因此，第二代H1拮抗剂比第一代具有更强效和更长效的作用。在第二代H1受体拮抗剂中，有的除有抗组胺作用外，还对某些炎症介质如慢反应物质、IL－8、IL－6、白三烯和抑制嗜酸细胞趋化因子有不同程度的抑制作用，有的还具有一定的稳定肥大细胞膜的作用。第二代H1受体拮抗剂的代谢途径各异，有的主要通过肝脏代谢，有的大部分经过肾脏排泄，少部分仍经肝脏代谢，如西替利嗪。在通过肝脏代谢的抗组胺药中，多数是通过细胞色素P450酶(CYP－450)的3A4同功酶，如阿司米唑、特非那丁等，有的则通过CYP－450的3A4和CYP－450的2D6二种同功酶代谢，如氯雷他定。有的则是70%左右通过肝脏中的葡萄糖醛酸化代谢，30%通过CYP－450代谢，如咪唑斯丁。一般讲，第二代H1受体拮抗剂一般不阻断乙酰胆碱受体、α受体和5-HT受体，故便秘、排尿困难、口干、咳嗽、恶心和呕吐等副作用较少[2]。3. H1受体拮抗剂的安全界限3.1 中枢抑制作用 H1受体拮抗剂对中枢神经系统的影响除了嗜睡作用外，还对患者神经运动功能，大脑与运动效应器的整和能力的减低及认知功能(注意力、学习和记忆能力)的影响。后二者常被忽视或不被认识，结果对人的影响包括许多日常安全行为的无