《药学分子生物学》药物基因组学-2.pptxVIP

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2017-07-14 发布于浙江
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《药学分子生物学》药物基因组学-2.pptx

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第二节药物基因组学与个体化医疗实践;一、遗传变异与药物应答 1.细胞色素P450 细胞色素P450（cytochromeP450或CYP450,简称CYP450）为一类亚铁血红素—硫醇盐蛋白的超家族，它参与内源性物质和包括药物、环境化合物在内的外源性物质的代谢。在写法上，CYP表述酶蛋白或mRNA，cyp则表示编码酶蛋白的基因。;P450酶的命名;P450酶分类;CYP450的体内分布;CYP450的功能;CYP450的功能与药物的关系;人体中参与药物氧化代谢的CYP;CYP450的个体和种族差异;有些CYP450（如CYP2D6和CYP2C19）的活性存在二态性分布，即遗传多态性酶活性表型（phenotype）超快速代谢型（ultrarapid metabolizer, UM）快速代谢型（extensive metabolizer, EM）慢代谢型（poor metabolizer, PM）酶的基因型（genotype） PM的代谢缺陷属于常染色体隐性遗传;CYP450的个体和种族差异;UGTs;UGTs的分布;UGT1A*28相关的伊立替康疗效;二、基因分型指导临床用药;5-FU??代谢和作用原理;在对DPD编码基因DPYD研究时发现了30多种基因序列变异，其中最常见的是无活性突变体DPYD*2A，剪切位点发生了G/A的突变，以及DPYD*13，活性位点发生T/G突变。;第三节药物基因组学与药物研发;新靶标的发现和新药研发;药品说明书FDA确定的与基因多态性相关的药物;FDA批准药品说明书中需要/建议进行基因检测的药物