贝加灵喷雾剂的纤毛毒性作用及粘膜刺激性实验研究.pdfVIP

LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH2012VOL．23NO．4 时珍国医国药2012年第23卷第4期 贝加灵喷雾剂的纤毛毒性作用及粘膜刺激性实验研究 刘剑云 ，史亚军 ，施俊辉 ，唐 梅 ，苏柘僮 ，杨 明 (1．成都中医药大学药学院，四川 成都 611137； 2．江西中医学院现代中药制剂教育部重点实验室，江西 南昌 330004) 摘要：目的 考察贝加灵对蟾蜍口腔粘膜纤毛的影响及对大鼠鼻腔粘膜的刺激性。方法 采用在体蟾蜍上颚纤毛运动模 型法，在光学显微镜下观察纤毛持续运动时间，以纤毛活动时间为指标考察贝加灵的纤毛毒性大小；分别取给予贝加灵 l，3，5，7d及给药7d停药 1周后的大鼠鼻粘膜做组织切片检查，观察粘膜有无病理变化。结果 贝加灵对纤毛运动影响 较小，与生理盐水组比较，无显著性差异(P0．05)；制剂对纤毛作用具有可逆性；对大鼠鼻粘膜结构形态无影响。结论 贝加灵对蟾蜍上颚纤毛没有影响，对大鼠鼻粘膜也无明显刺激性。 关键词 ：贝加灵喷雾剂； 蟾蜍上颚在体法； 纤毛毒性； 粘膜刺激性 DOI标识 ：doi：10．3969／i．issn．1008．0805．2012．04．041 中图分类号：R285．5 文献标识码 ：B 文章编号：1008-0805(2012)04-0881-02 贝加灵是以黄芩提取物为原料制成的经鼻给药喷雾剂，对缺 置于加有少量蒸馏水的层析缸中，密闭，使水蒸气呈近饱和状态， 血性脑损伤有一定的修复保护作用。因为鼻腔粘膜上有众多的 环境温度20—25℃。每隔适当时间(15min)取出标本 ，置显微 细微绒毛，且上皮下有丰富的毛细血管和淋巴管，所以容易受药 镜下观察，如纤毛继续摆动则放回层析缸中，直至纤毛摆动停止， 物或辅料影响其组织功能。该制剂是 O／W 的乳剂，油相是大豆 记录从给药开始至纤毛摆动停止所持续 的时间(纤毛摆动时 油和中链油，磷脂做为乳化剂与细胞组织相容性好，但是药物、辅 间)。另取蟾蜍如上操作 ，滴加生理盐水0．5ml作为对照。以具 料或者两者结合是否对鼻粘膜有刺激性影响还不得知，且制剂生 有纤毛毒性的1％去氧胆酸钠作为阳性对照。给药组蟾蜍的纤 产过程以及贮藏中带入的一些杂质也会对鼻粘膜造成刺激，所以 毛持续运动时间除以生理盐水组蟾蜍的纤毛持续运动时间，得到 为了保证黄芩苷磷脂复合物亚微乳经鼻喷雾剂临床使用的安全 纤毛持续运动时间相对百分率。相对百分率越高，药物的纤毛毒 有效，我们参照 《中药、天然药物技术指导原则》 ，采用在体蟾 性越小。 蜍上颚模型法对黄芩苷磷脂复合物的鼻粘膜纤毛作用进行考察， 贝加灵喷雾剂对纤毛静止作用可逆性判定方法为，待纤毛摆 并结合组织病理学观察的方法考察其对鼻粘膜毒性作用。 动停止后用生理盐水冲洗粘膜，置显微镜下继续观察粘膜纤毛摆 1 材料与仪器 动是否恢复。若纤毛摆动可以恢复，则判定药物对纤毛静止作用 1．1 仪器 Olympus光学显微镜 (日本 Olympus公司)、德国LEI— 是可逆 的。 KA—RM2245型切片机 (德国LEIKA公司)、层析缸等。 2．1．3 结果 取下粘膜后立即在显微镜下观察，结果显示，生理 1．2 试药 贝加灵(成都中医药大学 111实验室 自制)、去氧胆 盐水组的粘膜表面和纤毛清晰完整 ，纤毛活动活跃 ，呈流水状摆 酸钠 (北京奥博星生物技术有限责任公司，批号：0101019)、盐酸 动；1％去氧胆酸钠组纤毛停止摆动，粘膜受损严重，表面杂乱，纤 麻黄碱滴鼻剂 (武汉五景药业有限公司，批号、生理 毛基本脱落，只见裸露基部 ，周围可见很多脱落细胞；其他药物组 盐水、蒸馏水等。 粘膜和纤毛较完整清晰，无脱落等异常现象，纤毛运动较活跃。 1．3 动物 健康 sD大鼠(250±25)g、蟾蜍 (35±5)g，购于成都 由表 1可知，与生理盐水组比较 ，去氧胆酸钠组纤毛持续运动时 达硕生物科技有限公司。 间短于生理盐水组，有极显著性差异 (P0．01)，同时给药组的 2 方法与结果 纤毛持续运动时间也短于生理盐水组 ，但是