GRP78在肝硬化大鼠肠源性内毒素血症引发心脏病变中的作用.pdfVIP

中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2012，28(4)：577—582 · 577 · [文章编号】 1000—4718(2012)04-0577一o6 · 论 著 · GRF78在肝硬化大 鼠肠源性 内毒素血症 引发心脏病变 中的作用 张丽丽 ， 吕敏丽。， 张慧英 ， 王黎敏 ， 田小霞 ， 贾建桃 ， 冀菁荃 ， 来丽娜 ， 宋丽华 ， 韩德五 ， JICheng6 (长治医学院 病理生理学教研室，。机能实验室，药理学教研室 ，山西 长治406000；山西医科大学 第一附属医院神经内科， 肝病研究所 ，山西 太原 030001；美国南加州大学 Keek医学院肝病研究中心，加利福尼亚州 洛杉矶90089) [摘 要] 目的：探讨葡萄糖调节蛋白78(GRP78)在肝硬化大鼠肠源性内毒素血症引发心脏病变中的作用。 方法：51只Wistar雄性大鼠随机分为肝硬化模型4周组、6周组、8周组和同期正常对照组。于第8周检测大鼠心 功能；检测各组心肌组织匀浆中肿瘤坏死因子ot(TNF—ot)和丙二醛(MDA)水平 ；甲苯胺蓝染色和vailGiesan染色 分别观察心肌细胞数量的变化和计算心肌胶原容积分数(CVF)；免疫组化法检测心肌组织GRP78和缺氧诱导因子 1ot(HIF一1ot)蛋白表达情况。结果：随肝硬化病程进展：(1)肝硬化8周组大鼠左室舒张末期压 (LVEDP)及左室 内压最大上升和下降速率(±LVdp／dt )均较对照组降低 (尸0．05)；(2)心肌组织中TNF一 、MDA、CVF、GRP78 蛋白和HIF一1ot蛋白水平均逐渐升高并显著高于正常对照组(P0．05)；(3)甲苯胺蓝染色显示模型各组心肌细 胞数量逐渐减少并显著低于正常对照组(P0．05)；(4)血浆中内毒素水平分别与丙氨酸氨基转移酶(ALT)、同型 半胱氨酸(Hey)、TNF—ot、GRP-／8和MDA呈显著正相关 (P0．05)；(5)GRP78蛋 白分别与 HIF—lot、Hcy、MDA、 ALT和CVF呈显著正相关(P0．05)。结论：肝硬化大鼠伴发的肠源性内毒素血症通过直接或问接作用引起内质 网应激和GRP78表达增加，后者可能是引起心肌重构、导致心脏功能变化的关键分子。 [关键词] 肝硬化 ；肠源性内毒素血症；糖调节蛋白78；心肌重构 [中图分类号] R363 [文献标志码] A doi：10．3969／j．issn．1000—4718．2012．40．001 Role0fGI ，78 in alteration ofmyocardium inducedby intestinalendo． toxemiain cirrhoticrats ZHANGLi—li，LVMin—li，ZHANGHui—ying ，WANGLi—min ，TIANXiao—xia ， JIA Jian—tao ，JIJing—quan ，LAILi—na ，SONG Li—hua4 HAN De—WU ，JI ， Cheng6 ’ (DepartmentofPathophysiology，FunctionalIntegrativeLaboratory，DepartmentofPharmacology，ChangzhiMedicalCol— lege，Changzhi406000，Chin#；NeurologyDepartmentofTheFimtAffiliatedClincialMedicalCollege，’InstituteofHepa— tology