IL-18Ab拮抗BCG+LPS诱导的小鼠急性免疫性肝坏死的实验研究.pdfVIP

IL．19Ab拮抗BCC,+LP$嚣导的小鼠急性免疫性肝坏死的实验研究 中文摘要 摘 要 病毒性肝炎的发病机理与免疫功能紊乱有关，从目前资料来看，它 与Thl细胞因子介导的细胞毒性作用密切相关，常与一系列细胞因子组 成的反应链有关，其中IL．18是最嘱目的一种，由这种前卫因子诱发的 一系列细胞因子级联反应，导致组织凋亡、炎症、坏死，因此造成严重 肝组织严重损伤，甚至导致肝功能衰竭，危及生命。本实验通过建立 BCG+LPS诱导的小鼠急性肝坏死模型，在此基础上，早期使用IL．18抗 体阻断IL．18的作用，从而阻断了介导肝脏凋亡、炎症、坏死的反应链， 保护肝组织免受损伤。通过动物实验，初步探讨IL．18在急性免疫性肝 损伤中的意义，及早期使用IL．18抗体及时阻断细胞因子级联反应对保 护肝组织的重要性。 在小鼠IL．18人工合成的基础上，实验又分成二个步骤：首先用小鼠 IL．18(10ug／次／只)分别与等体积福氏完全或不完全佐剂混合，按免疫程序 制备小鼠抗IL一18抗血清，用ELISA法检测血清抗体效价，抗体效价为 等体积50％抑制的IL．18浓度为400pg／ml。第二步，在拮抗小鼠免疫性 肝坏死实验中，每只小鼠腹腔注射卡介苗(BCG)100 rngag，十天后再腹 腔注射内毒素(LPS)1 mg／kg来诱导小鼠的急性免疫性肝坏死，在设立 BCG免疫激活对照组的基础上，按注射LPS前半小时的处理条件不同， 即是否施予抗IL．18血清(0．2ml／只)，设立抗IL．18抗体治疗组、模型组， 注射小剂量LPS(1mg／kg)24小时后观察各组小鼠肝组织的病理改变，并 mRNA 测定其血清IL．18的水平及肝组织表达的IL．18、IFNq、TNF．Ct 的水平的差异。结果显示：在模型组中，小鼠肝组织病变明显，可见大 片肝脏组织坏死，其炎症活动度计分显著高于治疗组及对照组(Po．01)， mRNA的水 其血清几．18的水平及肝组织表达的IL．18、IFN-％,、n盯．a IL．18Ab拮抗BCG+LPS诱导的小鼠急性免疫性肝坏死的实验研究 中文摘要 平也明显高于其它两组(P0．01)。通过相关分析发现，肝组织的炎症活动 mRNA的 度与血清IL．18的水平及肝组织表达的IL．18、IFN-7、n晒-a 水平均呈明显的正相关关系，其r值，P值在统计学上均有显著差异。 实验提示：IL．18在急性免疫性肝损伤中起到重要作用，有明显的致 凋亡、致炎及致组织细胞坏死的作用，IL—18处于THl细胞因子级联反 应的前面，能自我正反馈调节促进炎症损伤的发展。通过中和IL一18的 生物活性，能阻断肝组织的凋亡、炎症、坏死的进一步发展，对肝组织 有良好的保护作用。为治疗急性及重型肝炎提供了一个新的思路和方法。 关键词：急性免疫性肝坏死 BCGLPS IL—18Ab 细胞因子级联反应 作 者：王泽荣 指导老师：吴建成 H IL-18Ab拮抗BCG+LPS诱导的小鼠急性免疫性肝坏死的实验研究 英文摘要 IL一18 on antibody Experiment