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帕金森病治疗药物研究进展.pdf
帕金森病治疗药物研究进展 吴浩翔 ,刘玉玲 ( 中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所,北京 100050) 摘要 : 目的 介绍帕金森病治疗药物的使用现状和研究进展。方法 根据近几年国内外相关文献 ,对不同作用机制药物的治 疗效果进行评价 ,对必威体育精装版研究进展进行综述。结果与结论 左旋多巴目前仍为一线治疗药物 ,新的多巴胺受体激动剂、单胺 氧化酶抑制剂、儿茶酚胺氧位甲基转移酶抑制剂等与左旋多巴联合应用 ,可增强左旋多巴药效 , 降低不良反应。神经保护药 物的开发、基因治疗及新的给药系统的研究 ,将成为未来很长时间内 PD 治疗药物研究的热点。 关键词 :帕金森病;药物治疗 ;左旋多巴 ;多巴胺受体激动剂 ;单胺氧化酶抑制剂 ;儿茶酚胺氧位甲基转移酶抑制剂 ( ) 中图分类号:R971 文献标识码 :A 文章编号 :1001 - 2494 2004 06 - 0409 - 04 ( ) [1 ] 帕金森病 Parkinsonism′disease ,PD 是一种常见的进行性 期用药后出现 ,是影响左旋多巴应用的最主要原因 。近期 ( ) [3 ] 中枢神经变性疾病 ,好发于中老年人。随着老龄化社会的到 开发的依替左旋多巴 etilevodopa 即左旋多巴乙酯 ,在肠道 来 ,PD 患病人数有增加趋势。有资料显示 , 目前德国约有30 中很快水解成左旋多巴 ,而在胃中则不被水解。该药比左旋 万人正在遭受 PD 带来的痛苦 ,而美国患病人数则高达 100 多巴起效快 ,到达“开”的时间更短 ,作用时间更长 ,治疗的耐 万人。20 世纪 60 年代由王忠诚院士牵头组织的普查结果表 受性好 ,且不良反应较少。该药有可能成为有波动反应帕金 明 ,我国的 PD 患病率为 081 ‰。PD 属于运动障碍性疾病 , 森病患者新的长期应用的治疗药物 , 目前正在进行 Ⅲ期临床 临床主要症状是静态性震颤、僵硬、行动迟缓、走路困难等。 试验。 ( ) 随着时间的延长 ,病情呈进行性加重 ,严重影响病人的生活 2 多巴胺受体激动剂 DARA 质量 ,给社会和家庭带来了严重的负担。 对于晚期 PD 患者 , 由于大部分黑质神经元变性后缺少 PD 的确切病因目前仍不清楚 ,但其症状源于制造多巴 多巴脱羧酶 ,不能把外源性左旋多巴转变为多巴胺 ,故用多 胺的大脑细胞等神经细胞的退化 ,可能与年龄老化、遗传、环 巴胺无效。最近的研究发现多巴胺在脑内降解时可产生大 境因素和环境神经毒素等有关。多巴胺是一种神经信号传 量的氧自由基 ,对神经元有损伤作用[4 ] 。多巴胺受体激动剂 输物质 ,中枢神经系统中多巴胺的缺乏乃是引起本病各种症 直接作用于纹状体多巴胺受体 ,而不需要多巴胺能神经元进 状、体征的主要原因。因此 ,提高中枢神经系统中多巴胺的 行转化、储存和释放 , 因而其疗效不易受到黑质多巴胺能神 含量 ,或纠正多巴胺能神经与胆碱能神经两大系统功能的不 经元
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