乳腺癌耐受蛋白介导的5-氟尿嘧啶耐受及机制.pdfVIP

中国药理学与毒理学杂志 年 月； （）： ２００５ １０ １９５ ３５７－３６２ ； （）： · · ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌ ２００５ Ｏｃｔ １９５ ３５７－３６２ ３５７ 乳腺癌耐受蛋白介导的 氟尿嘧啶耐受及机制 ５  袁建辉，贺智敏 ，吕 辉，余艳辉，欧阳咏梅，陈主初 （中南大学肿瘤研究所，湖南 长沙 ４１００７８） 摘要：目的 筛选乳腺癌耐受蛋白（ ）介导的 主要障碍之一，目前对其机制的研究发现主要与 ＢＣＲＰ 耐受药物，探讨ＢＣＲＰ介导抗肿瘤药物耐受的机制， ＡＴＰ结合式膜转运蛋白介导有关。乳腺癌耐受蛋白 优化以 表达检测结果为评价指标，为肿瘤临 （ ， ）作为 年 ＢＣＲＰ ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｐｒｏｔｅｉｎ ＢＣＲＰ １９９８ 床化疗方案提供有价值的资料。方法 不同浓度的 首次报道的一个新的ＡＴＰ结合式膜转运蛋白超家 ［］ １ 抗肿瘤药物分别处理 呈不同程度表达的 族成员 ，其研究倍受关注。已有研究表明， ＢＣＲＰ ＢＣＲＰ ＰＡ３１７／Ｔｅｔｏｎ／ＴＲＥＢＣＲＰ细胞，经 ＭＴＴ法筛选 出 介导的是一种非典型的药物抗性，虽然为 ＢＣＲＰ在 ＢＣＲＰ介导的耐受药物。高效液相色谱仪检测耐受 肿瘤多药抗性形成中的作用提供了一些依据，但对 药物在细胞 内的相对剂量。采用核 ＤＮＡ染料 于ＢＣＲＰ独立作用下的药物抗性、耐受药物的种类 Ｈｏｃｈｅｓｔ３３２５８荧光染色技术和流式细胞术检测耐受 及作用机制等尚缺乏系统的资料。为了更完善地阐 药物诱导的细胞凋亡。结果 随着细胞 ＢＣＲＰ表达 述ＢＣＲＰ介导的非典型药物抗性的规律和特点，本 的增高， 细胞对 氟尿嘧 研究利用已成功建立的四环素（ ， ）调 ＰＡ３１７／Ｔｅｔｏｎ／ＴＲＥＢＣＲＰ ５ ｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅ Ｔｅｔ 啶（ ）、甲氨蝶呤、多柔比星、吡柔比星、依托泊 控的 体外表达模型 （ ５Ｆｕ ＢＣＲＰ ＰＡ３１７／Ｔｅｔｏｎ／ＴＲＥ ［］ ２ 苷、米托蒽醌等药物的耐药指数增高（Ｐ＜０．０５），而 ＢＣＲＰ） ，观察ＢＣＲＰ表达水平与药物耐受程度的剂 对如紫杉醇、顺铂、长春碱、丝裂霉素、长春地辛等药 量 效应关系，筛选 介导的耐受药物，并探讨  ＢＣＲＰ 物均敏感。细胞的ＢＣＲＰ表达量与胞内５Ｆｕ浓度具 ＢＣＲＰ在药物耐受形成中的分子机制，旨为优化以 有负相关性（ ，