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维普资讯 解剖与临床 2006年第 11卷第4期 AnatomyandClinicsVo1．11No．4 29l 孕酮对神经系统作用机制的研究进展 何璐 李云生 【中图分类号】 R322．8 R338 【文献标识码】 A 【文章编号】 1671—7163(2006)04—0291—03 孕酮作为一种能在神经系统合成的神经活性甾体，通过 阻断剂 RU486都对髓鞘的合成有强烈的抑制作用。3B一羟 对神经系统结构和功能的影响，发挥其神经营养和保护作 基甾体脱氢酶异构酶(313一HSD)是神经系统合成孕酮的关键 用。国外学者 研究表明在各类动物模型中孕酮替代治 酶，在外周神经的Schwann细胞也被发现。相反，局部大剂量 疗可延缓神经细胞的凋亡，减小脑梗死体积 ，减轻实验性脑 使用孕酮则可加速轴突髓鞘的合成 J。意味着孕酮在神经 缺血损伤，促进神经髓鞘的合成 ，并且能改善实验动物空间 纤维的再生中扮演着重要角色。由此也提示孕酮在周围神 辨别和学习记忆等神经认知功能。其抗氧化、抗兴奋性毒性 经病变中对神经脱髓鞘和轴索变性的防护作用，有潜在的治 及神经营养作用对神经系统的损伤性和退行性疾病的治疗 疗意义。 有着重要的意义。 3 孕酮对神经系统营养保护作用的机制 本文将重点对孕酮在神经损伤和再生中的营养 、保护作 孕酮对神经系统营养保护作用的细胞和分子机制尚不 用及机制做一综述。 太清楚。除了经典 的细胞内孕酮受体介导的神经保护作用 1 对中枢神经的营养保护作用 外。最近发现的一种孕酮膜结合蛋白25一D】【在孕酮的神经 孕酮对缺血或外伤所引起脑损伤有明显的神经保护作 保护作用中也扮演着重要的角色，对神经树突生长和突触发 用。可以减轻损伤后脑水肿的程度，减少损伤部位神经元的 生有重要的介导作用 Ⅱ 。MeffreD等人的研究表明，外伤 死亡数 目，有助于神经元生物活性功能的恢复…。因此也能 性脑损伤后在神经元和星形胶质细胞膜上25一D】【的表达增 解释为什么在大脑皮质挫伤的病理状态下，循环系统孕酮水 多，并且对损伤部位水盐平衡的维持起到很重要的作用 。 平高的雌性大鼠的脑水肿程度轻，并且其认知功能的恢复也 3．1 孕酮抗神经兴奋性毒性作用 较雄性大 鼠为好 J。AsburyEl在额前皮质切除的大 鼠模型 过量的谷氨酸 (Glu)对神经元具有神经毒性作用 ，且其 中，观察到在损伤后给予孕酮可以有效减轻皮质下次级神经 神经毒性与多种神经系统疾病 中的神经退化相关。孕酮可 元的死亡；在解剖结构上，孕酮组与安慰剂对照组比较 ，纹状 以防护损伤后谷氨酸对神经元的兴奋性毒性作用。OgataT 体和丘脑背侧核神经元的死亡有明显的减轻，并且孕酮组神 等人发现孕酮保护体外培养的脊髓神经元免受谷氨酸的毒 经认知功能的损害较轻 J。 性作用 。这个作用与其对抑制性和兴奋性氨基酸受体的 孕酮除了对脑缺血或脑外伤后短时程的抗损伤作用外 ， 调节有关，一方面增强7一氨基丁酸 (GABA)受体介导的氯离 在损伤后的延迟长效保护作用也逐渐被证实 。 子内向电流，产生神经抑制性作用；另一方面可以减轻神经 孕酮对神经的营养保护作用在脊髓损伤及退行性病变 元对兴奋性氨基酸的反应性。 的各种动物模型中也得到了证实。使用孕酮治疗外伤造成 孕酮可以防护急性脑缺血海马神经元的损伤。除了海 的半瘫鼠模型，用药 5d与对照组 比较发现无论在临床症状 马外，背外侧尾状核和黑质网状结构也是缺血后最易损伤的 还