JNK信号通路在二甲基肿酸所致人胚肺成纤维细胞DNA损伤与凋亡中的作用.pdfVIP

· 132 · 环境与职业医学2008年4月第25卷第2期 J Environ Occup Med，Apr．2008 Vo1．25 No．2 文章编号：1006—3617(2008)02—0132—05 中图分类号：R114 文献标识码：A 【论著】 JNK信号通路在二甲基肿酸所致人胚肺成纤维细胞DNA 损伤与凋亡中的作用 尹仕伟，徐辉，彭雷，王国强，李爱萍，王守林，李忠，周建伟，刘起展 摘要： [目的] 探讨c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路在二甲基胂酸(DMA)所致人胚肺成纤维(HELF)细胞 DNA损伤与凋亡中的作用。 [方法]以0、2．5、5、10和20~nol／L DMA处理HELF细胞48h后，检测HELF细胞生长、 DNA损伤、细胞凋亡、JNK磷酸化水平；并用20p．mol／L JNK抑制剂SP600125预处理30min后，再用DMA处理HELF细 胞48h，观察上述指标变化情况。 [结果]10和20~mol／L DMA对HELF细胞生长产生明显抑制作用(P0．05)；2．5、5、 10和20p．moI／L DMA引起HELF细胞7-H2AX表达水平明显增强(P0．05)，并具有一定剂量一效应关系(经直线相关分析， r=0．982，P0．05)：5、10和20p．mol／LDMA引起HELF细胞断裂，caspase3表达水平明显增强(P0．05)，呈一定剂量一 效应关系(经直线相关分析，r=0．945，P0．05)；5、10和20lamol／LDMA处理HELF细胞48h后，JNK磷酸化的表达水平明 显增加(P0．05)，呈现一定剂量一效应关系(经直线相关分析，r=-O．988，P0．05)；JNK抑制剂SP600125能明显降低10、 20um01／LDMA的生长抑制作用(P0．05)；JNK抑制剂SP600125可明显阻滞DMA所致HELF细胞对DNA损伤和诱导的 凋亡作用(P0．05 o[结论]DMA可引起HELF细胞DNA损伤和凋亡；在此过程中JNK信号通路激活起到正调控作用。 关键词：二甲基胂酸；DNA损伤；细胞凋亡；JNK信号通路 Effects of JNK Signaling Pathway on Dimethylarsinic Acid-induced DNA Damage and Apoptosis of Lung Fibroblast Cells in Human Embryo YIN f—wei，XU f，PENG Lef， NG Guo—qiang， ， f— ping，WANG Shou一， ， ，Zhong，ZHOUJian—wei，LIU Qi-zhan (Department of Toxicology，School of PublicHealth， njingMedical University，Jiangsu，Nanjing210029，China) Abstract： [Objective]To investigate the effects of c—Jun NH2一terminal kinase(JNK)signaling pathway on dimethylarsinie acid(DMA)一induced DNA damage and apoptosis in human embryo lung fibroblast(HELF)cells．1 Methods l Atier HELF cells were treated with condol，2．5，5，10 and 20 ttmol／L DMA for 48 h，the indices of cellular proliferation，DNA damage．apoptosis and the levels of JNK phosphorylation were detected．The indices were examined in HELF cells treated with DMA after HLEF cells were previously treated with 20ttmol／