宁波地区汉族人群冠心病候选基因变异及其临床的关联.docVIP

　　宁波地区汉族人群冠心病候选基因变异及其临床的关联 【摘要】 目的: 探讨CETPTaq1B，LPLHindⅢ及LPLPvuⅡ基因变异对宁波地区汉族人群血脂代谢及冠心病临床表型的影响. 方法: 入选宁波地区行冠状动脉造影（CAG）检查的汉族人群186例，男性75.1%,平均年龄(61±10)岁. 其中冠心病组111例，对照组75例. 采用苯酚氯仿异丙醇抽提外周血白细胞全基因组DNA，通过聚合酶链式反应（PCR）及限制性片段长度多态性（RFLP）结合测序方法确定候选基因ABCA1G596A单核苷酸多态性（SNPs）. 结果: 宁波地区汉族人群CETPTaq1B基因型B1B1，B1B2及B2B2分布频率依次为0.39，0.49及0.11；LPLHindⅢ基因型H+H+，H+H-及H-H- 频率分别为0.58，0.39及0.03；LPLPvuⅡ基因型P+P+，P+P-及P-P- 频率分别为0.38，0.55及0.07. 宁波地区CETPTaq1B变异升高HDL水平（P=0.01），同时对TG亦有降低趋势（P=0.06）；LPLHindⅢ及PvuⅡ对HDLC均无显著影响，而LPLHindⅢ及PvuⅡ基因变异均显著降低血浆TG水平（P=0.001，P=0.04）；3种SNP对血浆总胆固醇及LDL均无显著影响. 冠心病与对照组之间上述3种变异基因型频率分布均无显著性差异（Pgt;0.05）. 结论: 冠心病候选基因CETPTaq1B，LPLHindⅢ及LPLPvuⅡ变异对血脂代谢产生一定的影响，但与冠心病临床表型之间缺乏显著性关联. 【关键词】 冠状动脉疾病；多态性，单核苷酸；脂类；胆固醇酯转运蛋白；脂蛋白脂酶 【Abstract】 AIM: To investigate the effects of varcation of CETP Taq1B, LPLHindⅢ and LPLPvuⅡ genes on plasma lipid metabolism and clinical features of coronary artery disease in Ningbo Han population. METHODS: Totally 186 patients undertaking coronary angiography Ningbo district, including 111 patients peripheral extraction as orphisms (SNPs) of cholesterol ester transfer protein (CETP)Taq1B, Lipoprotein Lipase (LPL)HindⅢ and LPLPvuⅡ a TG level (P=0.001 and P=0.04). Three SNPs a total cholesterol and LDLC levels. Hoa HDLC and TG levels rather than angiographic coronary artery disease. 　　【Keyorphism, single nucleotide; lipids; cholesterol ester transfer protein; lipoprotein lipase 　　0 引言 　　动脉粥样硬化和冠心病的防治仍是一个世界性医学难题. “心血管病危险因素”的确立堪称为冠心病防治史上的一个里程碑，然而近半数的冠心病患者并不具备已知的这些危险因素［1］. 高密度脂蛋白（HDL）异常降低被认为是冠心病发病的独立危险因素［2］. 研究认为，胆固醇酯转运蛋白（cholesteryl ester transfer protein，CETP）及脂蛋白脂酶（lipoprotein lipase，LPL）基因在HDL代谢及胆固醇逆向转运过程中发挥重要作用［3］，因此，本研究探讨单核苷酸多态性（SNPs）CETPTaq1B，LPLHindⅢ及LPLPvuⅡ等与宁波地区汉族人群冠心病中间表型（血脂代谢）及临床表型的关联性. 　　1 对象和方法 　　1.1 对象 选择200301/2005/07在宁波市第一医院接受冠状动脉造影检查者186例，均为宁波市永久居住汉族人群. 冠心病及对照病例分别定义为至少一支冠状动脉主支狭窄程度≥50％，或主支血管狭窄程度均lt;10％. 入选者次日晨采取空腹静脉血作血脂测定. 血脂测定包括总胆固醇（TC），低密度脂蛋白胆固醇（LDLC），高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）及甘油三酯（TG）均采用标化酶法. 研究对象临床资料包括冠心病传统危险因素通过sp1Rsal连锁