肿瘤微环境响应型智能纳米药物载体的研究进展-《中国药科大学学报》！.pdf

学 报 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１６，４７（２）：１２５－１３３ １２５ ·药学前沿· 肿瘤微环境响应型智能纳米药物载体的研究进展 刘艳红，周建平，霍美蓉 （中国药科大学天然药物活性组分与药效国家重点实验室，南京２１０００９） 摘　要　随着纳米技术的发展及肿瘤微环境研究的深入，基于肿瘤微环境设计的刺激响应型智能纳米药物载体在抗肿瘤 药物递送系统中受到了广泛瞩目。该智能纳米药物载体可在体内稳定转运，抵达肿瘤靶组织或靶细胞后在肿瘤微环境刺 激下载体结构发生响应，有效控制负载药物的转运部位和释放速度，从而显著提高靶点药物浓度，增加其抗肿瘤活性并降 低其不良反应。常见的肿瘤微环境刺激因子有：ｐＨ、还原物质、酶浓度、活性氧（ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＯＳ）、三磷酸腺苷 （ａｄｅｎｏｓｉｎｅ５′ｔｒｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ，ＡＴＰ）等。本文主要从ｐＨ响应型、酶响应型、还原响应型、ＲＯＳ响应型、ＡＴＰ响应型智能给药系统 ５个方面，综述了肿瘤微环境刺激响应型智能纳米药物载体在抗肿瘤领域的新研究与新进展，并对其未来的研究方向进行 了展望。 关键词　刺激响应型；肿瘤微环境；纳米药物递送载体；抗肿瘤；进展 中图分类号　Ｒ９４４　　文献标志码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１６）０２－０１２５－０９ ｄｏｉ：１０．１１６６５／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－５０４８ 引用本文　刘艳红，周建平，霍美蓉．肿瘤微环境响应型智能纳米药物载体的研究进展［Ｊ］．中国药科大学学报，２０１６，４７（２）：１２５－１３３ Ｃｉｔｅｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅａｓ：ＬＩＵＹａｎｈｏｎｇ，ＺＨＯＵＪｉａｎｐｉｎｇ，ＨＵＯＭｅｉｒｏｎｇ．Ａｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｈｅｔｕｍｏｒｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｓｍａｒｔｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｎａｎｏｓｙｓ ｔｅｍ［Ｊ］．ＪＣｈｉｎａＰｈａｒｍＵｎｉｖ，２０１６，４７（２）：１２５－１３３ Ａｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｈｅｔｕｍｏｒｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｓｍａｒｔｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙ ｎａｎｏｓｙｓｔｅｍ  ＬＩＵＹａｎｈｏｎｇ牞ＺＨＯＵＪｉａｎｐｉｎｇ牞ＨＵＯＭｅｉｒｏｎｇ ＳｔａｔｅＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＮａｔｕｒａｌＭｅｄｉｃｉｎｅｓ牞ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｗｉｔｈｔｈｅｒａｐｉｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｎａｎｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙａｎｄｉｎｄｅｐｔｈｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｏｆｔｕｍｏｒｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎ ｍｅｎｔ牞ｓｔｉｍｕｌｉｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｓｍａｒｔｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｎａｎｏｓｙｓｔｅｍｂａｓｅｄｏｎｔｕｍｏｒｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ牗ＴＭＥ牘ｈａｓｒｅｃｅｉｖｅｄ ｅｘｔｅｎｓｉｖｅａｔｔｅｎｔｉｏｎＴＭＥｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｓｍａｒｔｄｅｌｉｖｅｒｙｎａｎｏｓｙｓｔｅｍｃａｎｔｒａｎｓｐｏｒｔａｎｔｉｔｕｍｏｒｄｒｕｇｉｎｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎｓｔａｂｌｙ牞 ａｆｔｅｒａｒｒｉｖｉｎｇｉｎｔｕｍｏｒｔｉｓｓｕｅｏｒｔａｒｇｅｔｅｄｃｅｌｌｓ牞ｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆｎａｎｏｃａｒｒｉｅｒｓｃｈａｎｇｅｓｕｎｄｅｒｔｈｅｓｔｉｍｕｌｉｏｆＴＭＥ． Ｉｍｐｒｏｖｅｄｄｒｕｇｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｉｎｔａｒｇｅｔｅｄｓｉｔｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｔｈｅａｎｔｉｔｕｍｏｒｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙａｎｄｒｅｄｕｃｅｔｈｅｓｉｄｅ ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｄｒｕｇｓＴｈｅｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒｓｉｎｔｈｅＴＭＥｉｎｃｌｕｄｅｐＨ牞ｒｅｄｏｘｐｏｔｅｎｔｉａｌ牞ｅｎｚｙｍｅ牞ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ 牗ＲＯＳ牘牞ａｄｅｎｏｓｉｎｅ５′ｔｒｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ牗ＡＴＰ牘ａｎｄｓｏｏｎＴｈｉｓｒｅｖｉｅｗｍａｉｎｌｙｇｉｖ