内源性硫化氢在大鼠低氧性肺动脉高压中的作用-北京大学学报(医学版).PDF

北 京 大 学 学 报 （ 医 学 版 ） ·%:: · SeR@6IB ea +FiY6M R6YAF@7YCX（*FIBC* 7EYF6EF7 ）# AU_( $# 6U( # e^/( ))$ ·论著 · 内源性硫化氢在大鼠低氧性肺动脉高压中的作用 ! !! ! $ % 张春雨 ，杜军保 ，卜定方 ，闫# 辉 ，汤秀英 ，斯# 琴 ，唐朝枢 （北京大学第一医院!’ 儿科， ( 中心实验室，$( 电镜室，’ 心血管病研究所，北京# !)))$% ；%’ 中国医学科学院基 础医学研究所病理生理教研室） ［关键词］低氧；肺动脉高压；硫化氢 ［摘# 要］目的：观察低氧性肺动脉高压（*+* ）时，内源性硫化氢生成的变化以及应用外源性硫化氢处理对*+* 的影响，探讨气体分子硫化氢在*+* 发病中的作用。方法：,-./01 大鼠随机分为对照组（! 2 3 ）、低氧组（! 2 4 ）和 低氧5 60*7 组（! 2 3 ）。低氧处理采用吸入氧浓度为!)8 （体积分数）的气体，每天低氧3 9 ，共持续$ 周。低氧5 60*7 组大鼠每天低氧前腹腔注射60*7 （)’ 4: ; ·= ! ）。低氧结束后用右心导管法测定肺动脉压，测定右心室? （左心室5 室间隔）［@A? （BA 5 7+ ）］比值，弹力纤维染色观察肺小动脉显微结构改变，透射电镜观察肺小动脉超微 结构，酶促反应法测定肺动脉和肺组织中硫化氢合酶活性，定量 @CD+E@ 方法测定肺组织中胱硫醚D!D裂解酶 E7F ）基因表达水平。结果：与对照组相比，低氧组大鼠平均肺动脉压升高%( 38 （ G ) ( )!），@A? （BA 5 7+ ）比值 （ 增加% !8 （ G ) ( )! ）；光镜下肺小动脉相对中膜厚度（@HC ）和相对中膜面积（@HI ）分别增加% !8 和$J8 （ G ) ( )!）；电镜下肺小动脉内皮细胞增生，平滑肌细胞呈合成表型改变；硫化氢合酶活性在肺动脉和肺组织中分别降 低8 和% 8 （ G ) ( )!），而且与平均肺动脉压均呈明显负相关；肺组织中硫化氢合酶基因表达水平下调$8 （ G ) ( )!）。与低氧组相比，低氧5 60*7 组大鼠肺动脉压降低$!( 8 （ G ) ( )! ），@A? （BA 5 7+ ）比值减少% 8 （ G ) ( )!），肺小动脉@HC 和@HI 分别减少$38 和$!8 （ G ) ( )! ）；电镜下肺小动脉的内皮细胞和平滑肌细胞 改变均缓解；肺组织中硫化氢合酶活性增加34 ( 48 （ G ) ( )! ），肺脏中硫化氢合酶基因表达水平上调!!)8 （ G ) ( )!）。结论：内源性硫化氢参与了大鼠*+* 发病过程，外源性硫化氢可以拮抗*+* ，对肺动脉高压的发病起到保 护作用。 ［中图分类号］ @$$!# # ［文献标识码］I# # ［文章编号］!34 !D!34K（))$ ）)D)%::D)3 !# $#%’()*$+ #,,#-) *, #./*%#.*0 +/$*%#. 0’,1/# *. +2*31- 2’4*.($+ +2#$5 )#.01*. L*I6M E9NOPN! ，QR SNOT0U!! ，VR Q-OW0O ，XI6 *N-! ，CI6M K-NP-O$ ，7Y Z-O% ，CI6M E90U.9N （!( Q[\01/;[O/ UW +[]-0/1-^. ， ( E[O/10_ B0TU10/U1P ，$( B0TU10/U1P UW F_[^/1UO H-^1U.^U\P ，( YO./-/N/[ U