骨质疏松症防治药物.ppt

骨质疏松Osteoporosis 定义（香港，1993） 以骨量减少和骨结构破坏为特征而导致骨脆性及骨折率增加的疾病。 矮了，驼了，痛了 Os 骨质疏松Osteoporosis 分类 原发性（特发性或退行性） 90% Ⅰ型（绝经后） Ⅱ型（增龄性/老年70y以上） 继发性 内分泌疾病、恶性肿瘤、类风湿 关节炎、肝肾病、胃切除、药物、 不活动及中风等引起 骨质疏松症防治药物 世界常见病多发病 本症跃居 第六位 人群 ～10％ 受累 （绝经后女性尤其易于罹患此病） 美国 2700万 患者 因其导致脆性骨折后死亡率 占第12位 150万骨折 180多亿美元/年 骨质疏松症防治药物 我国 ≥60y 1.26亿（总人口10% ） 不同程度患者 8900万（女性为男性6倍） 1200万骨折/年 2025年 ～20％ (脆性骨折 1800万) 发病率 （上海，1990） 全国 50～60 21％ ≥60y 62.7％ 60～70 58％ 70～80 ～100％ 骨质疏松症防治药物 WHO： 骨质疏松—骨折 高 血 压—中风 高 血 脂—心肌梗塞 骨质疏松症防治药物 新药开发 世界 92年 37位（237类别） 84个 中国 96年 双膦酸盐类新药批文 11个 “重磅炸弹”上市（阿仑膦酸钠，雷洛昔芬） 骨质疏松症防治药物 骨吸收抑制剂： 钙、雌激素（包括SERM）、降钙素、双膦酸类、维生素D、伊普黄酮、组织蛋白酶K和L抑制剂等。 骨形成促进剂： 氟化物、甲状旁腺激素、维生素K2、生长因子等。 具双向调节药物： 雌激素、降钙素、维生素D、他汀类等。 骨质疏松症防治药物 一. 雌激素、孕激素和雄激素类 HRT（激素替代疗法） 应用最早,研究最多,疗效最稳,争议最大 雌激素及其受体拮抗剂 欧美25～50％绝经后妇女接受ERT ERT 90年 6.5亿美元 98年 35亿美元 00年 市场份额38％ 骨质疏松症防治药物 雌激素在骨代谢中作用： 一. 降低骨对PTH的敏感性，减少骨吸收 二. 刺激甲状腺C细胞分泌PTH，抑制骨吸收 三. 促进肝、肾的1?,25 ?羟化酶活性，使合成 1?,25(OH)2D3增多，促进肠钙吸收 四. 成骨细胞上有雌激素受体，雌激素可直接与 其结合，促进其分化，促进骨胶原和细胞素 的合成，促进成骨细胞的增生 骨质疏松症防治药物 ERT最好选用天然、短效、口服的雌激素制剂 天然雌激素雌二醇 代谢成 雌三醇和雌酮 结合性雌激素（倍美力）： 孕马尿中提取雌酮（50～65％）及马烯雌醇（20～35％）硫酸酯钠盐的混合物 诺康宁、补佳乐、克龄梦（丙酸雌二醇）等进口药唱主角 骨质疏松症防治药物 倍美力（Premarin），列入上海1400种药 91年 5.69亿美元 93年 7.49亿美元（94年32名） 98年 14.2