肝纤维化血清学标志物与肝脏病理相关性研究.pdfVIP

南方医科大学学报rJ South Med Un~v) ·l935· 肝纤维化血清学标志物与肝脏病理相关性研究 潘爱萍，林英辉，潘元平，以 敏(广西中医学院第一附属医院检验科，广西 南宁 530023) 摘要：目的评价血清纤维化指标透明质酸(HA)、I型胶原(C I)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)、IV型胶原(CⅣ)、层粘连蛋白 (LN)、纤维连接蛋白(FN)、基质金属蛋白酶(MMP一2)及其抑制物(TMP一1)对肝纤维化诊断的价值。方法 采用放射免 疫法检测8O例肝病患者肝纤维化血清学标志物水平，并与患者的肝组织病理学检查作对比，同时与正常人血清指标进 行比较，根据受试者工作特征曲线评价8项指标对于早期肝纤维化的诊断价值。结果肝纤维化患者HA 、C I、PⅢP、C 1V、LN、MMP一2、TIMP一1比正常人显著升高(P0．O1)，FN比正常人显著降低(P0．O1)。肝组织的炎症活动度与肝纤维化 的分期存在显著正相关 (尸O．05)。血清HA 、C I、PⅢP、CIV、LN、MMP-2、TIMP—l与肝纤维分期显著正相关 (r= O．247~0．643，P0．05或O．O1)；与炎症分级显著正相关(仁0．239-4)．611，P0．05或O．O1)。仅FN与肝脏病理分期、分级显 著负相关 (r==一0．255，-0．261；P0．05)。血清指标诊断肝纤维化的ROC曲线分析，HA 、PⅢP、TIMP一1、CIV、MMP-2、C I、 LN、FN曲线下的面积分别为0．868、0．764、0．741、0．712、0．672、0．647、0．535和0．484。HA 、PⅢP、TIMP-1联合诊断肝纤维 化灵敏度为91．58％，特异度为93．41％。结论血清纤维化指标对肝纤维化有较高的预测价值，其中HA 、PⅢP、TIMP一1 的诊断价值最高。 关键词：肝纤维化；透明质酸；I型胶原；Ⅲ型前胶原肽；Ⅳ型胶原；层粘连蛋白；纤维连接蛋白；基质金属蛋白酶；基质金 属蛋白酶抑制物 中图分类号：R575．1 文献标识码：A 文章编号：1673-4254(2007)12—1935-02 目前诊断肝纤维化的“金标准”仍是肝活体组织 究所提供。患者上午空腹取血，将分离血清一30℃保 病理学检查，但肝穿刺活检是一种损伤性检查，而且 存待检。由我院免疫室固定专业人员严格按照试剂盒 还存在其他缺陷，如组织学取材不规范，有一定的假 说明书操作。 阴性率及不能动态进行观察和随访等。因此，寻找一 l_3肝穿刺活体病理学检查 种准确、可靠、非创伤性的诊断方法是国内外近年来 采血当日行肝穿刺检查，穿刺所得肝组织长度为 的研究热点。本研究测定透明质酸(HA)、I型胶原(C 1．5～2．0 cm，中性l0％甲醛固定，石蜡包埋，行连续切 I)、111型前胶原肽(P111P)、IV型胶原(CIV)、层粘连 片，常规作苏木素一伊红(HE)及网状纤维和Masson 蛋白(LN)、纤维连接蛋白(FN)、基质金属蛋白酶 染色。由固定病理诊断医生做出病理学诊断…，将肝 (MMP．2)及其抑制物(TIMP—1)等8种与肝纤维化合 脏炎症活动度分为G，一G4级，肝脏纤维化程度分为 成、降解有关的血清标志物，通过研究其与肝组织病 S0_s4期。 理学纤维化分期的相关性，评价血清学标志物对肝脏 1．4统计学处理 纤维化程度的诊断意义。 采用SPSS13．0软件进行t检验、Spearman等级 相关分析、受试者工作特征(ROC)曲线分析。 l资料和方法 1．1研究对象 2结果 病例组为2006年4月～2007年7月在我院肝病 2，l肝纤维化患者与正常人血清纤维化指标对比结 果 研究中心确诊的慢性肝炎患者80例，其