第15章经皮吸收制剂.PPT

1、药物剂量和药物浓度 TDDS首选药物： ①一般是剂量小、作用强的药物；②半衰期短需要频繁给予的药物；③常规口服或注射给药的药效不可靠或具严重副作用的药物 2、分子大小及脂溶性 分子量大于600的物质较难通过角质层。 药物的扩散系数与分子量的平方根或立方根成反比，分子量愈大，分子体积愈大，扩散系数愈小；脂溶性越大透过角质层的量和速度越大。 3、pH和pKa； 很多药物是有机弱酸或有机弱碱，它们以分子形式存在时有较大的经皮透过能力，而离子型药物一般不易透过角质层。 4、TDDS中药物浓度； 药物在皮肤中的扩散是依赖于浓度梯度的被动扩散，其推动力是皮肤两侧的浓度梯度，TDDS中的药量对维持该浓度梯度具有重要作用。 5、熔点与热力活度。 熔点高的水溶性或亲水性的药物，在角质层的透过速率较低。 药物经皮吸收的速度依赖于药物热力学活度，其活度在饱和状态下最大。 1、下列因素中，不影响药物透皮吸收的是 。A.皮肤因素 B.经皮吸收促进剂的浓度 C.基质的pH值 D.背衬层的厚度  答案[D] 2、下列有关药物透皮吸收的叙述，错误的是 。A.皮肤破损时，药物的吸收增加 B.当药物与组织的结合力强时，可能在皮肤内形成药物储库 C.水溶性药物的穿透能力大于脂溶性药物 D.非解离型药物的穿透能力大于离子型药物  答案[C] 第十二章 其他制剂 掌握: （1）透皮给药制剂的概念、特点与分类 （2）透皮给药制剂常用的吸收促进剂 了解: （1）影响药物透皮吸收的因素 （2）促进药物透皮吸收的新技术 了解 经皮传递系统(transdermal drug delivery systems, TDDS)又称经皮治疗系统(Transdermel therapeatic systems, TTS)系指经皮给药的新制剂。 该制剂经皮肤敷贴方式给药，药物透过皮肤由毛细血管吸收进入全身血液循环达到有效血药浓度，并在各组织或病变部位起治疗或预防疾病的作用。 经皮吸收制剂既可以起局部治疗作用也可以起全身治疗作用，为一些慢性疾病和局部镇痛的治疗及预防提供一种简单、方便和有效的给药方式 常用的剂型为贴剂(patch)，还有软膏剂、硬膏剂、涂剂和气雾剂等。 优点： ①可避免口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活； ②可维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，减少胃肠给药的副作用； ③延长有效作用时间，减少用药次数； ④通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体差异，且患者可以自主用药，也可以随时停止用药。 ①由于皮肤对药物的吸收率低，只有作用剧烈的药物，即用药剂量很小就能产生药效的药物才能选用； ②不是所有的药物都适于制备透皮传递系统，特别是对皮肤具有强烈刺激性、致敏性的药物； ③要防止控制释放速度的薄膜破裂或损坏，否则会引起释放速度的剧烈增加，可能导致严重的后果。 1、经皮吸收给药的特点有 。 A.避免的肝的首过作用 B.血药浓度没有峰谷现象，平稳持久 C.改善病人的顺应性，不必频繁给药 D.提高安全性，如有副作用，容易将贴剂移去，减少了口服或注射给药的危险性  答案[ABCD] （一）皮肤的基本生理结构 皮肤的结构主要分为四个层次，即角质层、生长表皮、真皮和皮下脂肪组织。角质层和生长表皮合称表皮(epidermis)。 皮肤的生理结构 1、透过角质层和表皮进入真皮，扩散到毛细血管，转移到体循环，是药物透过皮肤吸收主要途径。 2、通过毛囊、皮脂腺和汗腺等附属器官吸收。 经皮吸收制剂的分类 经皮吸收制剂的类型 分类 膜控释型 骨架扩散型 复合膜型 充填封闭型 聚合物骨架型 胶粘剂骨架型 经皮吸收制剂的组成 经皮吸收制剂大致可分为四类： (一)膜控释型 膜控释型TDDS主要由无渗透性背衬层、药物贮库、控释膜、粘胶层和防粘层五部分组成。 背衬层通常以软铝塑材料或不透性塑料薄膜，如聚苯乙烯、聚乙烯、聚酯等制备而成。 药物贮库 黏附层 背衬层 防黏层 控释膜 TTS组成示意图 经皮吸收制剂的组成 背衬层 药物贮库 控释膜 黏附层 防黏层 粘胶分散型TDDS(adhesive dispersion type TDDS)的药库层及控释层均由压敏胶组成。 药物分散或溶解在压敏胶中成为药物贮库，均匀涂布在不渗透背衬层上。 压敏胶 在轻微的压力下即可实现粘贴同时又容易剥离的一类胶粘材料。 药用TDDS压敏胶应对皮肤无刺激、不致敏、与药物相容和具有防水性能等要求。 药物均匀分散或溶解在疏水性或亲水性的聚合物骨架中，然后分剂量成固定面积大小及一定厚度的药膜，与压敏胶层、背衬