重症肌无力.pptVIP

三种肌无力危象的鉴别 MG慎用及禁用的药物 凡是能阻滞神经肌肉接头处的传递和抑制呼吸的药物，均应慎用。如奎宁、吗啡、氨基糖甙类抗生素、多黏菌素、安定、巴比妥等药物。 周期性瘫痪 （periodic paralysis） 周期性瘫痪是以反复发作的突发的骨骼肌弛缓性瘫痪为特征的一组疾病，属于离子通道病（ion channel disease）的范畴，是因为肌细胞膜上的离子通道病变所致。发病时多伴有血清钾的改变，临床上主要分为3种类型：低钾型、高钾型、正常钾型。其中以低钾型最为多见。 离子通道病： 氯离子通道病：如先天性肌强直 钠离子通道病：如高钾型、正常钾型周期性瘫痪 钙离子通道病：低钾型周期性瘫痪 * * 重症肌无力 人民医院神经内科 高唯一 重症肌无力 定义：是抗体介导为主的，神经肌肉接头处乙酰胆碱受体损伤为病理基础的自身免疫性疾病。其特点为肌肉的易疲劳性，此种力弱可以被乙酰胆碱酯酶的抑制剂所改善。 重症肌无力的研究历史 皇帝内经开始有记载，属“痿症” 1672年，Thomas Willis首次作为独立疾病的描述。 1877年，Wilks提出本病无脑干受累，并由Erb（1878）和 Goldflam（1893）经解剖学证实。当时称为 Erb- Goldflam病。 1960年,Simpson 提出MG的免疫学发病机制，损害部位位于突出后膜的乙酰胆碱受体。 1973年，Patrick利用乙酰胆碱受体制成动物的实验性变态反应性MG，并开始测定乙酰胆碱受体抗体。 1973年，Drachman证实在MG病人突触后膜功能性乙酰胆碱受体数目减少。 MG流行病学： 欧美发病率5-12 .5/10万人，患病率50/10万人。 各年龄组均可发病，40岁以前发病者，女性显著多于男性，约3：1。40岁以后发病者，男性居多，其中伴有胸腺瘤的比例较高。 我国及日本，儿童发病率高于欧美，占总数的15-20%。 很少发现家族性患者。 病因及发病机制 MG是人类疾病中研究的最清楚的自身免疫病，抗原为乙酰胆碱受体(AchR)，致病性抗体为乙酰胆碱受体抗体(AchRAb)，靶器官为乙酰胆碱受体。 神经肌肉接头 突触前膜：内含突触囊泡，每个囊泡内含1万个Ach分子。 突触间隙：20-70nm宽，内含乙酰胆碱酯酶。 突触后膜： 乙酰胆碱受体：跨膜糖蛋白，5个亚单位组成，一个受体能结合2个Ach分子。结合后通道开放，引起钠内流和钾外流。 乙酰胆碱受体抗体 病因及发病机制 AchRAb影响AchR功能的可能机制 1 与受体结合影响慢通道的开放时间。 2 封闭抗体的作用 10-88%的MG患者血清中发现有封闭抗体，阻断Ach与 AchR的结合，是产生症状的因素之一，但非主要因素。 3 加速了AchR的降解 MG患者AchR的降解速度明显高于正常人。 4 补体介导的溶解机制 免疫电镜发现突触后膜有C3、C9及免疫复合物的沉积，破坏了突触后膜引起AchR绝对数目的减少。 病因及发病机制---为什么产生AchRAb？ 1胸腺在MG发病中的作用 15-20%的MG患者伴有胸腺瘤，65-80%的MG患者伴有胸腺增生。胸腺可能是产生AchRAb的原发部位 。胸腺是T细胞成熟的场所，在胸腺中能发现“肌样细胞”，表面有横纹并有AchR，推测在某些个体由于某种原因启动了针对AchR的免疫反应。 2 体液免疫异常。 3 细胞免疫的异常 可能存在T细胞功能的异常，Ts降低，Th增高， Th/Ts增加。可溶性IL-2受体水平可能增加。 4 MG患者常合并其它自身免疫病，如甲亢、SLE等。 5、终板乙酰胆碱受体的抗原性改变。 病因与发病机制---机体对疾病的易感性 在MG除了已知的AchR或AchR相似分子启动了免疫反应外，机体对疾病的易感性也在发病中参与了重要的作用。 伴有胸腺瘤的病人，发病与性别和HLA 无关 非胸腺瘤的MG病人 40岁以下发病，欧美国家多与HLA-A1、 B 8 DR W3有关，而日本与HLAB12有关。 40岁以上非胸腺瘤病例，男性为B7、A 3、DRW2、在日本为A10。 MG病理学改变 1肌肉 非特异性损害，可以表现为正常或局灶性坏死、肌肉纤维粗细不一、玻璃样变性、结缔组织增生等。50%可发现淋巴溢。 2神经肌肉接头处 是本质性病理改变，表现为神