舒洛地特治疗病例分享.pptVIP

2014年专家共识治疗方案 1.生活方式指导：营养，运动，戒烟等 2.控制血糖：个体化原则，血糖控制目标：糖化血红蛋白(HbAlc)不超过7％。对中老年患者，HbAlc控制目标适当放宽至不超过7％～9％,诺和龙对肾功能无影响 3.控制血压：ACEI,ARB ，一般140/90mmhg，年轻130/80mmhg， 4.纠正脂质代谢紊乱：首先他汀类治疗 LDL-C 2.6mmol/l 5.肾脏替代治疗：透析 治疗展望 1．微循环扩张剂：(1)胰激肽原酶肠溶片(怡开) (2)羟苯磺酸钙(导升明) 2．探索中药和中西医结合治疗糖尿病肾病：中药抽提物(如大黄酸、雷公藤甲素等)及中成药(如复方血栓通胶囊、金水宝等)对降低尿白蛋白及改善肾功能有一定的疗效，目前正在积累更多循证医学的依据。 3．开发针对糖尿病肾病发病机制的药物：如抗AGE药物Pyridorin、抗纤维化类药物舒洛地昔，内皮受体拮抗剂阿曲生坦进入临床试验，但其应用尚缺乏经验。 延缓肾脏疾病进展- 减轻肾间质纤维化 伟素? 专家共识 多元醇代谢通路的激活 糖基化终末产物的产生 葡萄糖转运蛋白的作用 甘油二酯（DAG）－蛋白激酶C（PKC）信号传导通路激活 糖代谢异常所致的DN的发生发展的因素 目前关于糖尿病肾病发病机制的研究 三高：高滤过、高灌注、高跨膜压 代谢的改变 生长因子(TGF-β,IL-6, PDGF) 细胞外基质（ECM）合成增加 遗传因素 蛋白激酶C(PKC) 丝裂原活化蛋白 (MAP) 糖基化终末产物 (AGE ) 舒洛地特在DN应用 舒洛地特治疗DN机制 1.保护肾小球滤过屏障 2.抗氧化应激和炎症反应 3.抑制系膜细胞增殖及基质增多 4.改善血液高凝状态，抑制微血栓形成，有效改善高灌注，高滤过状态。 CJITWN，April2011，Vo1．12，No．4 有效改善DN的白蛋白尿，延缓进展 有效降低III期DN的尿微量蛋白 降低肾综的尿蛋白，血脂，提高血清白蛋白水平 舒洛地特在糖尿病肾病(DN)中的运用 DN的病理生理 舒洛地特治疗DN原理 肾小球毛细血管基底膜（GBM）上带负电荷的GAGs丢失，导致GBM通透性增高，出现蛋白尿 补充伟素，修复GBM结构及恢复电荷屏障，减少蛋白尿 糖尿病患者终末期糖基化产物的累积，使转化生长因子（TGF-β1）过度表达，基质蛋白（主要为Ⅳ型胶原）产生过多，GBM增厚，最终导致肾小球硬化 伟素通过与蛋白激酶C（PKC）相互作用，抑制TGF-β1过度表达，延缓肾小球硬化,降低蛋白尿 全身及肾小球局部凝血和纤溶系统平衡失调，血栓前状态(PTS)形成,加剧肾脏损害 伟素具有抗凝，抑制血小板聚集,溶栓的功能,全面改善PTS，延缓肾功能恶化 伟素抑制TGF-b过度表达,减少肾小球硬化 糖尿病 终末期糖基化产物 (AGE) 蛋白激酶 C (PKC) TGF-b 基质蛋白过度表达 累积 激活 调节 合成 蛋白尿 伟素通过抑制蛋白激酶C的激活, 从而抑制TGF-b的过度表达 伟素 ? 该病人治疗方案 1.建议行肾穿刺活检术 2.抗肾脏纤维化：舒洛地特注射液,2ml,静脉滴注,每日1次（共用15天） 3.降糖方案：精蛋白生物合成人胰岛素注射液（诺和灵30R） 4.降压方案：硝苯地平控释片,30mg,bid+厄贝沙坦片,.15g,bid+吲达帕胺2.5mg qd 5.降尿蛋白：雷公藤多苷片,20mg,tid，+ARB 6.改善微循环：胰激肽原酶肠溶片,240u,口服,每日三次 6.利尿：氢氯噻嗪，螺内酯 7.活血化瘀（丹参川芎，黄芪针），降脂（阿托伐他汀），营养神经（甲钴胺），营养心肌（盐酸曲美他嗪）对症治疗。 相关指标变化 2015年10月21日 2015年11月2日 白蛋白 32g/L 27g/L, 24小时尿蛋白定量 6.39g（尿量1750ml） 5.31g（尿量1800ml） ALT 37U/L 45U/L AST 34U/L 40U/L 尿素氮 5.14mmol/L, 6.22mmol/L 肌酐 100umol/L, 112umol/L 空腹血糖 8.36mmol/L, 5.18mmol/L 白细胞 4.76X10^9/L 3.61X10^9/L 血红蛋白 146g/L 141g/L 血小板 155X10^9/L 147X10^9/L 治疗结果 1.血糖稳定，空腹5mmol/L左右，餐后8-10mmol/L