扑热息痛化学合成路线研究_张腾霄.pdfVIP

第 卷第 期 绥化学院学报 年 月 *** 29 4 2009 8 Vol. 29 No. 4 Journal of Suihua University Aug . 2009 扑热息痛化学合成路线研究 张腾霄 王 斌 （绥化学院化学与制药工程系 黑龙江绥化 152061） 摘 要： 论文以硝基苯、 苯酚和对硝基苯酚等起始原料为主线详细介绍了解热镇痛药扑热息痛的化学合成路线研究概 况，分析探讨各种合成工艺路线中的关键反应步骤及其影响因素，并对其优缺点进行了评价，以期望为工业化生产扑热息痛 提供工艺选择和理论指导。 关键词：扑热息痛；对氨基苯酚；对乙酰氨基酚；合成路线 中图分类号： 文献标识码： 文章编号： （ ） TQ203 A 1004-8499 2009 04-0181-03 扑热息痛是一种优良的解热镇痛药物， 化学名称为对乙 （一）苯酚亚硝化法路线。 苯酚在低温下（冷却至-5~0℃ ） 酰氨基酚（Acetaminophen ，简称 APAP ），又称醋氨酚，为白色、 与亚硝酸钠和硫酸作用生成对亚硝基苯酚， 再经硫化钠还原 [4] 类白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，熔点 。 解 得到对氨基苯酚 。 反应见图 。 168~171℃ 1 热镇痛效果与非那西丁相仿，与阿司匹林相比，具有解热作用 持久同时毒副作用较小。 由于许多国家限制或禁止使用非那 （ ） 西丁[1] P178 ， 的应用量增加，其产量有相应增加的趋势。 APAP APAP 用途广泛，是多种其它药物的合成中间体，如新型 祛痰药盐酸氨溴索，镇痛药丙帕他莫等，还是合成贝诺酯的前 [2] 体药物 。 合成APAP 可选择多种化合物作为起始原料，因此它有多 图 亚硝化法合成 路线 1 PAP 种合成路线可供选择。 比较廉价的起始原料主要有硝基苯、苯 该工艺路线目前研究的比较成熟， 收率为80%~85% ，但 酚和对硝基苯酚。 根据合成关键步骤的多寡，可分为一步法和 还原步骤中用硫化钠为还原剂是成本较高， 对该合成途径有 [3] 两步法 。 两步法往往先制备得中间体对氨基苯酚 （p- 一定的应用价值，进一步研究选择其他还原剂和反应设备，可 aminophenol ，简称PAP ）， 中间体经过乙酰化得APAP ，而一步 降低成本。 法是在同一反应器中， 不分离出中间体PAP 的情况下直接进 另外，对亚