黄素单加氧酶3在药物代谢中的作用.pdfVIP

中国药理学与毒理学杂志 ２００８年１０月； ２２（５）：３９１－３９５ 　　 　 ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌ ２００８　　Ｏｃｔ； ２２（５）：３９１－３９５ ·３９１· 黄素单加氧酶３在药物代谢中的作用 １，２ １ 郝大程 ，杨　凌 （１．中国科学院大连化学物理研究所药用资源开发研究组，辽宁 大连　１１６０２３； ２．中国科学院研究生院，北京　１０００８３） ［３］ 摘要：黄素单加氧酶（ＦＭＯ，Ｅ．Ｃ．１．１４．１３．８）是重要的 相 ＦＭＯ３和ＦＭＯ５ｍＲＮＡ在成人肝脏中表达量最高 ，ＦＭＯ１ Ⅰ 代谢酶，由于与细胞色素Ｐ４５０（ＣＹＰ４５０，Ｅ．Ｃ．１．１４．１４．１）具 和ＦＭＯ５在胎肝中表达量高，在成人肾和肺中的主要形式分 有相同的单加氧药物和异物代谢功能，其重要性被明显低 别是ＦＭＯ１和ＦＭＯ２。另有６个假基因（即ＦＭＯ７Ｐ，８Ｐ，９Ｐ， 估。本文在与ＣＹＰ４５０进行对比的基础上，重点对ＦＭＯ３的 １０Ｐ和１１Ｐ），它们位于有功能ＦＭＯ基因簇的端粒侧，相距约 ［４］ 功能、变异、调控及应用等方面的必威体育精装版进展进行了综述，并提 ４Ｍｂ 。与ＣＹＰ４５０类似，相同序列超过４０％的ＦＭＯ被归 出了进行ＦＭＯ研究的未来策略。 入同一家族，人 ＦＭＯ１～ＦＭＯ５的序列同源性为 ５２％ ～ ［５］ 关键词：黄素单加氧酶３；代谢；变异（遗传学）；多态性， ６０％ 。ＣＹＰ４５０的命名还要考虑其光谱学性质，而ＦＭＯ的 单核苷酸 命名只考虑其序列相似性。与ＣＹＰ４５０类似，在一个ＦＭＯ基 因家族里存在相似的内含子和（或）外显子组织型式，提示 中图分类号：Ｑ５５ ＦＭＯ基因家族可能产生于同一祖先基因的倍增（ｄｕｐｌｉｃａｔｉｏｎ） 文献标识码：Ａ ［４］ 或一系列独立的基因倍增事件 。 文 章 编 号：１０００３００２（２００８）０５０３９１０５ ［６］ 　　Ｚｈａｎｇ等 用重组表达单酶研究小鼠ＦＭＯ１，ＦＭＯ３和 ＤＯＩ：１０．３８６７／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００３００２．２００８．０５．０１１ ＦＭＯ５的酸稳定性和热稳定性，发现小鼠 ＦＭＯ１和小鼠 ＦＭＯ３的活性在ｐＨ９～１０最高，其次为ｐＨ８，而在 ｐＨ为７ 　　药物的吸收、分布、代谢、排泄和（或）毒性（ａｄｓｏｒｐｔｉｏｎ， 和１１时，活性降低达５０％。小鼠ＦＭＯ５的Ｎ，Ｎ二甲基氨基 ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ，ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，ｅｘｃｒｅｔｉｏｎ，ａｎｄ／ｏｒｔｏｘｉｃｉｔｙ，ＡＤＭＥ／Ｔ） 烷基２三氟甲基酚噻嗪（Ｎ，Ｎｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏａｌｋｙｌ２ｔｒｉｆｌｕ 特性是影响药物研发的主要因素，因此药物ＡＤＭＥ／Ｔ特性研