第三十五章甲状腺激素及抗甲状腺药.docxVIP

第三十五章甲状腺激素及抗甲状腺药第一节甲状腺激素甲状腺激素为碘化酪氨酸的衍生物，包括甲状腺激素（四碘甲状腺原氨酸，T4）和三碘甲状腺原氨酸（T3）。甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节地点：甲状腺球蛋白（TG）上------合成与贮存过程：（1）血液循环中的碘化物被甲状腺细胞通过碘泵主动摄取（2）碘化物在氧化物酶的作用下被氧化成活性碘或氧化碘的中间产物（I+）。活性碘与TG酪氨酸残基相结合，生成一碘酪氨酸（MIT）和二碘酪氨酸（DIT）。在氧化物酶的作用下，一分子的MIT和一分子的DIT偶联生成T3，二分子的DIT偶联生成T4。合成的T3、T4贮存在滤泡腔内的胶质中。有蛋白质水解酶的作用下，TG分解并释放出T3、T4进入血液。二、药理作用维持生长发育它是人体正常发育所必须，其分泌不足或过量可以引起疾病。甲状腺的功能不足时，躯体与智力发育均受影响，可致呆小病（克汀病），成人甲状腺功能不足时，则引起粘液性水肿。促进代谢甲状腺激素能促进物质氧化，增加耗氧量，提高基础代谢率，使产热增多，而又不能很好地利用。甲状腺的功能亢进有怕热多汗等症状。NS及心血管系统效应呆小病患者的中枢NS的发育发生障碍。甲状腺的功能发生亢进时出现N过敏、急躁、震颤、心率加快，心输出量增加的现象。因甲状腺激素可增强心脏对儿茶酚胺的敏感性。三、用途1、呆小病功能减退始于胎儿或新生儿，若尽早诊治，则发育仍可正常。若治疗过晚，则智力仍然低下，应终身治疗。2、粘液性水肿一般服用甲状腺片，从小剂量开始，逐渐增至足量。剂量不宜过大，以免增加心脏负荷而加重心脏疾患。垂体的功能低下的病人宜先用GCS再给予甲状腺激素，因易发生急性肾上腺皮质功能不全。3、单纯性甲状腺肿其治疗取决于病因。由于缺碘所致者应补碘。临床上无明显原因发现者可给予适量甲状腺激素，以补充内源性激素的不足，并可以抑制促甲状腺激素过多分泌，以缓解甲状腺组织代偿性增生肥大。四、不良反应过量可引起甲状腺功能亢进的临床表现（呕吐、腹泻、发热、脉快而不规则），在老人和心病患者中，可发生心绞痛和心肌梗塞，宜用βR阻断药对抗，并停用甲状腺激素。第二节抗甲状腺药抗甲状腺药有硫脲类、碘和碘化物、放射性碘等硫脲类丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑（他巴唑）、卡比马唑（甲亢平）1、作用及作用机理：抑制甲状腺细胞内的过氧化酶的活性，阻碍碘离子氧化成活性碘，从而影响酪氨酸的碘化及缩合，抑制甲状腺激素的合成。对已合成的甲状腺激素无影响。（硫脲类的基本作用是抑制甲状腺过氧化酶所中介的酪氨酸的碘化及偶联，而药物的本身则作为过氧化物酶的底物而被面碘化，使氧化碘不能结合到甲状腺球蛋白止，从而抑制甲状腺激素的生物合成）本类药物长期应用后，可使血清甲状腺激素水平显著下降，反馈性增加TSH（促甲状腺激素）分泌而引起的腺体代偿性增生，腺体增大，充血，重者可产生压迫症状。丙硫氧嘧啶还能抑制外周组织的T4转化为T3，又能迅速控制血清中生物活性较强的T3水平，故重症甲亢、甲亢危象时，该药可列为首选。2、用途（主要用于甲亢）甲状腺功能亢进（内科药物治疗） 适用于轻症和不宜手术或131I治疗者。疗程1-2年。甲亢术前准备为减少甲状腺次全切手术病人在麻醉和手术后的合并症，防止术后发生甲状腺危象。在手术前先服和硫脲类药物，使甲状腺功能恢复或接近正常。然后术前2周加服碘剂，以利手术进行顺利及减少出血。甲状腺危象的治疗甲状腺危象的患者可因高热、虚脱、心力衰竭、肺水肿、电解质紊乱而死亡。此时除用大剂量的碘剂和采用其他措施外，大剂量硫脲类可用为辅助治疗，以阻断甲状腺激素的合成。3、不良反应常见的不良反应有搔痒、药疹等过敏反应，多数情况不需药也可消失。严重的不良反应有粒细胞缺乏症。（一般发生在2-3月内，故应定期检查血象，若用药后出现咽痛或发热，立即停药则可恢复）二、碘及碘化物1、作用及用途（1）小剂量的碘剂治疗单纯性甲状腺肿（2）大剂量的碘产生抗甲状腺作用（主要是抑制甲状腺激素的释放，可能是抑制了蛋白水解酶，使T3、T4不能与甲状腺球蛋白解离所致。此外还可抑制甲状腺激素的合成。其应用只限于以下情况：①甲状腺机能亢进的手术前准备；②甲状腺危象的治疗。2、不良反应（1）急性反应 用药后立即或几小时后发生，主要表现为血管N性水肿，上呼吸道水肿及严重喉头水肿。（2）慢性碘中毒 表现为口腔及咽喉烧灼感，唾液分泌增多，眼刺激症状等。（3）诱发甲状腺功能紊乱 诱发甲亢，引起新生儿甲状腺肿。（以上这些药物治疗外，还有131I，其t1/2为8天）