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抗菌药物不良反应与合理用药 王睿
抗菌药物的不良反应与合理用药;1、临床抗菌药物应用现状
2、ADR定义与概况
3、抗菌药物ADR ;抗生素发展的黄金期
上世纪最重要的医学贡献
很多制药公司投资研发抗生素
11 种类抗生素
270 种抗生素在临床应用
; 医院内抗菌药物使用频度及经费;常见引起不良反应的
药物分布比例;;抗感染药物所致药源性危害;WHO国际药物监测合作中心对ADR的定义
系指正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能时出现的任何有害的、与治疗目的无关的反应。该反应排除有意或以外的过量用药及用药不当引起的反应
中国ADR监测中心定义
指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。
ADR包括副作用、毒性作用、后遗效应、继发反应、过敏反应、特异性遗传素质、二重感染、药物依赖性、致畸作用、致癌作用、致突变作用等。
排除有意的或意外的过量误用、药物滥用、不按规定方法使用药品等情况引起的责任性或刑事性事件。
;A 类药物不良反应:又称为剂量相关的不良反应。
反应为药理作用增强所致,常和剂量有关,可以预测,
发生率高而死亡率低。如苯二氮卓类引起的瞌睡,抗血凝
药所致出血等。
副作用、毒性反应、过度作用属A类反应,首剂效应、
撤药反应、继发反应后遗效应由于与药理作用有关联也属A
类反应范畴
B 类药物不良反应:又称为剂量不相关的不良反应。
难预测,发生率低,占药物不良的20%——25%,死亡率
高。如氟烷引致的恶性高热,青霉素引起的过敏性休克。
药物变态反应和特异质反应属B类反应。
; (1)副作用(side effect)
(2)毒性反应(toxic reaction)
(3)过度作用(excessive effect):
(4)首剂效应又称首剂综合征(syndrome of first dose)
(5)继发反应(secondary effect)
(6)后遗效应(after effect)
(7)撤药反应(withdrawal response)
(8)依赖症(dependence)
(9)药物变态反应(drug allergy)
(10)特异质反应(idiomporacy)
(11)三致作用:系指畸、致癌、致突变
;;[变态反应]
1、过敏性休克及皮疹:较为常见???主要机制是半抗原与蛋白结合成复合抗原,再由IgE介导产生过敏性休克、血管神经性水肿与荨麻疹等。
2、药物热:一般发生在用药后1~25天(大多为7~15天),为弛张热或稽留热,需要与原发感染的发热相鉴别。;1、神经、精神系统反应:
近年来由于青霉素类用量加大,常可见中枢症状,引起肌肉阵挛、抽搐、昏迷等称为“青霉素脑病”;鞘内或脑室内注入青霉素类,引发脑膜刺激症或神经根刺激症(颈项强直、头痛、呕吐、感觉过敏、背及下肢痛),大剂量可致高热、惊厥、昏迷、尿潴留、呼吸和循环衰竭;有的可致新生儿颅内压升高;应用普鲁卡因青霉素可引发精神症状,如幻视、幻听、定向力丧失、猜疑、狂躁或忧郁等。;;β-内酰胺类抗生素ADR;;1、肾毒性:
主要是肾近曲小管上皮细胞受损,影响其功能,甚至导致细胞死亡。主要表现为蛋白尿,管型、红细胞的出现,尿量亦可受影响,重者导致氮质血症。新生儿、早产儿及老年人危险最大。
2、营养不良综合症:
长期口服某些氨基糖甙类抗菌药物可致维生素B6等营养缺乏,引发相关症状。
;;;;;大环内酯类ADR; 4、局部:静滴或肌注后,可能产生血栓性静脉炎、局部疼痛、变硬等,如静滴红霉素乳酸盐。
5、其它:偶可引起药疹、药物热等。可见神经症状(神经麻木、重症肌无力、重症头痛),精神异常,也有胰腺炎、低血糖、类关节炎样症状、牙釉质损害、男性不育及溶血性贫血等相关个例报道。
;;氟喹诺酮类ADR;氟喹诺酮类ADR;氟喹诺酮类ADR;;氟喹诺酮类ADR;氟喹诺酮类ADR;
1、肾损害:表现为结晶尿、血尿、管型尿,若输尿管、膀胱等尿路结石引发肾绞痛,严重时可见腰痛、尿少、尿闭、氮质血症、最终发展为尿毒症。
2、血液系统:可见急性溶贫(G-6-PD酶缺乏)、粒细胞减少症、偶见血红蛋白症。
3、肝损害:可致局灶性或弥漫性肝坏死,临床表现为中毒性肝炎。
;磺胺类ADR; 1、肾毒性:主要损伤肾小管,最初表现为蛋白尿、管型尿,继而出现少量白细胞与红细胞,发展致少尿,血尿素氮及肌酐升高,严重时导致肾小管坏死,电
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