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疾病疗效研究及其评价;提 纲;一、临床试验的概念、意义与特性;表1 新药临床研究分期和主要内容;2.随机同期临床试验（randomized clinical trials,RCT） 随机同期临床试验是以临床病人为研究对象随机分为实验组与对照组，实验组给予新药或新疗法，对照组给予标准（经典）疗法或安慰剂或不给予任何措施，追踪并比较实验组与对照组的结果而确定某项治疗或预防措施的效果与毒副作用的一种前瞻性、实验性研究。 ; 图1 临床试验研究的结构示意图;3.多中心临床试验（multicenter clinical trials）;图2 反应停所致海豹样短肢畸形综合症患儿;图3 文革时“打鸡血”的荒谬疗法为何能盛行 （??2009年05月26日）;（二）临床试验的意义;（三）临床试验的特性;二、临床试验设计的基本要素;（一）研究因素; 给研究对象以处理因素，目的是观察其效应，结果是肯定还是否定假设。在确定研究的处理因素时，必须充分估计其效应能否达到验证假设的预期目的。因此，应注意下列问题。 1．处理因素的性质和强度 根据专业知识、临床经验、目的要求等方面考虑确定，如选用药物的种类、剂量、疗程；诊断方法的试剂、仪器、操作规程等，在设计中都要仔细斟酌。 2．处理因素的灵敏度和特异度 处理因素的效应，要能够客观而迅速地反应出来，才能验证假设，这就要求具有一定的灵敏度。这种反应还能排除其他非处理因素的干扰，因此，又要求具备一定的特异度。;3．处理因素的标准化 处理因素应作出统一规定，对不同个体、时间、地点，其效应应恒定、客观地保持不变。要求设计时就要明确使用药品、试剂的名称、厂名、批号、纯度、用量、用法、仪器型号、实验条件、操作规程、记录时间、判断标准、操作人员以及其他有关条件。;（二）研究对象;1．诊断标准;设计时还应规定排除标准，即有些患者虽符合诊断标准，但仍不能入选作为研究对象。 首先，该患者同时患另一种可影响本实验效果的疾病时，就不宜选作研究对象。 其次，选中的患者也不宜同时患其他病情险恶的疾病，因为这样的患者可能在研究过程中死亡或因病情恶化而被迫退出。 再者，已知研究对象对药物有不良反应时也不应将之选入，如不应将曾患胃出血者选作抗炎药物实验的对象。;实例：奥美沙坦酯片治疗原发性高血压RCT;2．对处理因素的反应性 要求不仅灵敏度高而且特异度强。例如，要考核降压效果，对于高血压间歇出现或血压值不太高的患者，由于其反应性差，不宜选为研究对象。 3．合作性和安全性 原则上，临床试验都应取得受试对象的同意，只有自愿合作，依从医嘱，才能主动配合，使研究工作得以顺利进行；如果出现不依从性或失访现象，应对资料作相应处理。同时，也应保证受试对象的绝对安全，作好充分估计，不会出现明显副作用和影响其原来病情、病程及预后才予入选。一般禁忌使用危重患者。这些都是临床试验必须具备的医德要求。;（三）实验效应;1．效应指标类型;2．效应指标的选择原则;三、临床试验设计的基本原则;（一）设置对照;2．设置对照的原则;3．对照的种类与方法;⑵空白对照;⑶安慰剂对照;⑷交叉设计;判睦佛批宽例颜给划虽的涧秀间俩闰坠囤功炉喧深躺沃叭泡束虐妒盼念慕9疾病疗效研究与其评价9疾病疗效研究与其评价;⑸自身对照;⑹非随机同期对照;⑺历史性对照;⑻潜在对照;（二）随机分组;2.方法;2.方法;⑵区组随机法;然后，可用单纯随机排列1～6个区组顺序，假如为3，2，1，4，5，6，则病人按以下区组随机分配。;⑶分层随机法;单盲（single blind）：研究对象不知分组情况 双盲（double blind）：研究对象、研究者不知分组情况 三盲（triple blind）： 研究对、研究者、负责资料收集者不知分组情况;开放实验 (open trial);单盲 (single blind);双盲 (double blind);三盲 (triple blind);⑴单盲法（single blind method）：只是受试者不知道自己是实验组还是对照组，这样可以防止受试者主观心理因素干扰效应指标的客观性，也可防止对照组拒绝合作或失访。 优点是方法简单易行，泄密机会少，由于医生了解情况，当有病情变化时，可及时采取措施，保证安全和医德；缺点是不能排除实验者这方带来的偏倚。;⑵双盲法（double blind method）：实验者的心理和主观因素亦可影响实验的结果，他们可能对受试方提出暗示性问题，过份关心实验组，在判断效应指标时掺杂主观愿望等，因而也有必要使其盲，使受试者和实验执行者双方都盲，称为双盲法。 只有实验设计者知道分组编号、实验药物和对照编号。实验执行者只负责实施实验和收集数据，这样执行者和受试者都不会因主观和心理因素，给实验带来偏倚和