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与药物代谢基因相关药物 根据药物与ADR-1,2,3,4,5,6的相互作用，将药物分为： 诱导 抑制 细胞色素P-450 (CYPs) 肾 肝 肠 毒性产物 底物 活性 产物 清除 新活性 毒性 失活 原活性 升高 抑制剂 生物 化学屏障 CYPs 诱导剂 检验报告 第三章 基因概念 P450酶应用 基因检测技术 P450药物代谢相关基因检测步骤 TaqMan MGB探针 ＊采用非荧光淬灭基团（NFQ），本身不产生荧光，可以大大降低本底信号的强度。 ＊连接有MGB 修饰基团，可以将探针的Tm值提高10°C左右。 ＊比普通TaqMan探针设计得更短，既降低了合成成本，也使得探针设计的成功率大为提高。 ＊ TaqMan MGB探针对于富含A/T的模板可以区分得更为理想。 ＊对于等位基因的区分比较理想，可以检测单碱基突变。 PCR仪 ABI 7900/7500 fast 结果判读 基因型：A/G （中间型代谢者） 基因型：A/A (广泛型代谢者) 基因型：G/G (广泛型代谢者) 临床用药指导 如果您是某种药物的中间型或不良型代谢者，建议使用这种药物时酌情减量； 如果您是广泛型代谢者，使用这种药物时请按医嘱服用； 如果您是超级型代谢者，使用这种药物时酌情加量 举例： AD-R1所代谢的药物 举例：AD-R1抑制药物和诱导药物 举例：AD-R1与药物相互作用 由于对AD-R1的抑制， 胺碘酮、氯吡格雷、保泰松不应与下述药物合用： 华法林 洛沙坦 罗格列酮 个体化用药的实现 个体化用药的理想 在不远的将来。。。 。 姓名 性别 年龄 生活史 。。。 药物代谢基因型资料 智能就医卡 个体化用药的临床意义 谢 谢！ 对于我们的产品如何做到从基因水平上检测个体差异的，下面我将进行详细的讲述。 CYP2D6参与代谢的药物占总P450代谢药物的30％。CYP2D6的基因多态性会导致患者代谢药物能力的很大差别 。当患者的基因型是CYP2D6 1／ l时，属于强代谢型(EM)；当患者的基因型是CYP2D6 1／ 10时，属于中等代谢型(IM)；当患者的基因型是CYP2D6 10／10时，属于弱代谢型(PM)。同样是美托洛尔用药的常规剂量为25mg／次，2次／d，对于EM者，推荐剂量为常规剂量的140％ ；对于IM者，推荐剂量为常规剂量的60％ ；对于PM者，推荐剂量为常规剂量的30％ 。 * BZ类 卡马西平代谢又诱导 理想的药物应具有较大的有效剂量范围，这样当因个体差异而需改变剂量时，不至于影响疗效和安全性。对于某一特定的疾病，还需尽可能研发针对不同靶分子的多种药物，并根据特定的基因型进行药物设计。最后，对于每一种新药，都要清楚地了解其代谢途径、药物的分布输送过程以及有关的酶。 个体化医学要成为现实，还有待各方面的努力。 科学家要了解疾病发生的机制； 病人要愿意配合做有关的基因型和表型相互关系的实验； 医生要根据病人的基因型选择特定药物和最佳剂量； 药剂师要对药物安全性有充分的理解，并提醒病人可能存在的药物间相互作用； 广大群众要掌握合理用药的有关知识； 政府要建立有关方针，以鼓励和督促安全有效药物的研发。 对于制药工业而言，要着重发展低剂量高药效的高特异性药物。 * 病人就医时随身带上一张智能卡，上面除了姓名、性别、年龄、生活史等常规资料外，还存储着与药物代谢以及与 疗效有关的各种基因型资料。 据此，医生可以预测各种药物的效应，并“量体裁衣”式地对病人合理用药 P450酶代谢与基因检测 国家人类基因组北方研究中心 中科康爱（北京）生物科技有限公司 基因概述 P450酶应用 基因检测技术 基因主要在细胞核里的染色质（体)上 核膜 染色质 核仁 细胞核彩色电镜照片 染色质是细胞核内最主要的物质 它是遗传物质的存在形式，当细胞进行分裂时，染色质经过螺旋、折叠、卷曲形成具有特定形态的染色体，因此，染色质和染色体是同一物质在静止期和分裂期的不同形态表现。 染色质与染色体关系图解 基因的定义与工作原理 人体是由无数细胞组成的 每个体细胞的细胞核里有23对染色体 每条染色体是由一个DNA分子组成 基因是DNA分子上的具有特定遗传功能的片段 基因是遗传的基本单位 生物的性状是由遗传物质DNA决定的，那么控制性状的遗传信息怎样贮存在DNA分子中呢？用遗传学方法证明：DNA上三个相邻的核苷酸构成一个三联体，决定多肽链上的一个氨基酸。即特定的核苷酸三联体构成了遗传密码.(genetic code)。 DNA上有4 种核苷酸，可组成43 （64种）不同的三联体密码。所以，