聚乙二醇重组人干扰素及其药品通用名称命名.pdfVIP

中国生物工程杂志　ＣｈｉｎａＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２０１４，３４（６）：１０５１０９ ＤＯＩ：１０．１３５２３／ｊ．ｃｂ 檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪殏 檪 殏 檪 医药生物技术专栏 檪 殏 檪 殏檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪 聚乙二醇重组人干扰素及其药品通用名称命名 任跃明 （国家药典委员会　北京　１０００６１） 摘要　越来越多的聚乙二醇修饰蛋白研发上市。为适应这类制品的发展，与之相关的中国药品 通用名命名原则也需要不断更新。介绍了ＰＥＧ修饰蛋白技术的发展以及ＷＨＯ国际非专利药品 名（ＩＮＮ）命名委员会对这类制品的命名情况，讨论了我国对这类制品的命名原则和方法。 关键词　聚乙二醇　重组人干扰素　药品通用名称 中图分类号　Ｑ８１９ １．２　聚乙二醇修饰技术 １　聚乙二醇修饰的生物制品 　　 结合到蛋白质上ＰＥＧ分子从早期的直链结构，逐 １．１　聚乙二醇化生物制品的品种 步发展到分枝结构。ＰＥＧ与蛋白质的共价结合分别与 　　ＰＥＧ化制药技术是指将ＰＥＧ共价连接到药物分子 蛋白质的理化特性、耦合化学和ＰＥＧ试剂的特性等多 ［５６］ 上以提高其药代动力学、药效和免疫学的特性，进而提 种因素相关。 一般来说，结合到蛋白质分子上的 高临床效果。ＰＥＧ修饰技术可以用于修饰蛋白、多肽、 ＰＥＧ的分子量应小于５０ｋＤａ，以保证被肾小球的滤过作 ［７］ ［３］ 寡核苷酸、抗体片段和小的有机分子。这些关于ＰＥＧ 用清除 。ＰＥＧ修饰技术的发展见表２。 修饰领域的研究和不断增长的生物医药市场预示着 　　像其他的化学修饰一样（糖基化），在ＰＥＧ化的过 ［１］ 程中，蛋白质的物理特性会发生改变。这些均会影响 ＰＥＧ修饰药物将有更好的未来 。 　　近些年，ＰＥＧ修饰技术已经不仅仅作为药物的缓 纯化和制剂的策略。ＰＥＧ与蛋白或多肽的化学反应更 释技术，并且与以前的ＰＥＧ修饰技术相比，使药物更具 加重要。起始材料必须控制，偶联的过程也必须加以 临床有效性。ＰＥＧ修饰的策略、步骤以及对现代 ＰＥＧ 控制。随着规模的扩大，这个问题将更加严重，化学反 ［２］ 应必须在ＧＭＰ条件下进行。一旦制品合成后，选择纯 理念的应用都是这一领域的焦点 。 　　目前，在美国已经批准的治疗用ＰＥＧ化蛋白或多 化工艺是十分重要的。遗憾的是，目前对于纯化策略 ［３４］ 并没有一致的意见，虽然分子筛和离子交换色谱是普 肽见表１ 。 　　有文献报道的ＰＥＧ化蛋白和多肽还包括：白蛋白、脑 遍使用的技术。如果含有多个ＰＥＧ化的蛋白异构体， 源性神经营养因子（Ｂｒａｉｎｄｅｒｉｖｅｄｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃｆａｃｔｏｒ）、降钙 ＰＥＧ化的制品则应作为一个潜在的混合物来对待。一 素、表皮生长因子、内皮抑制素、凝血因子ＦＶＩＩＩ、胰高血糖 旦纯化的制品得到后，一系列的技术将用于制品的特 素、粒细胞巨噬细胞刺激因子、生长激素释放素、血红蛋白、 征分析。ＰＥＧ制品的研发上市具有挑战性。ＰＥＧ定点 水蛭素、白介素１受体拮抗剂、胰岛素、干扰素 １ａ，白介 修饰有利于保持蛋白质或多肽的活性，