t 细胞免疫识别研究进展 - 中国医药生物技术.pdfVIP

中国医药生物技术 2010 年 4 月第 5 卷第 2 期 Chin Med Biotechnol, April 2010, Vol. 5, No. 2 81 DOI:10.3969/cmba.j.issn.1673-713X.2010.02.001 ·述评· T 细胞免疫识别研究进展 吴玉章 免疫识别是疫苗设计的基础。T 细胞免疫识别 抗原决定簇，这类似于 B 细胞受体（B-cell 是预防性疫苗、治疗性疫苗（含负调疫苗）发展的 antigen-receptor ，BCR ）识别单个结合位点。这个 基础。通过 T 细胞受体（T-cell antigen-receptor ， 模型指导下的研究得出了不少有价值的结论，如 TCR ）的信号转导的特征是依赖于对表位多肽的限 TCR 分子单个位点的占位水平决定着传入 T 细 制性识别。所谓限制性是指对呈递多肽（peptide ， 胞信号质的不同（像阳性选择与阴性选择）。这一 P ）的 MHC 等位基因编码分子（MHC-encoded 模型的缺陷是没能充分显示 MHC 等位基因特异 restricting element ，R ）的特异性识别（图 1 ）。这 性识别，其中最有力的质疑是存在对于同一受体， 种对 P 和 R 的同时特异性识别方式使得 T 细胞 却因为占位水平不同而向同一细胞提供不同性质 能区分来自细胞内的分子（P ）和细胞关联分子， 信号的现象。 其形成的进化机制可能与病毒感染相关。自从明确 针对单一识别多受体模型的上述问题，2003 年 TCR 识别的配体是 PR 复合物以来，在 TCR-PR Cohn[1]提出了“三位模型”（Tritope model ），又称 相互作用机制上就存在两种观点：“altered-self”（改 为“多重识别单受体模型”（Multirecognitive- single 变自我）和“dual recognition”（双重识别）。其中， receptor model ）。该模型通过区分开 P 和 R 的识 “altered-self”又称为“Interaction-antigen model”、 别深化了 TCR 信号的认识。P 被认为是特异性信 “New antigen determinant (NAD) model”、“Standard 号，R 被认为是 PR 复合物中形成三维结构或功能 model ”（标准模型）、“Single recognitive-multiple 稳定的组分。在一个给定的免疫系统中，P 被通过 receptor model”（单一识别多受体模型）。以上两个 体细胞突变而形成的随机抗-P 库特异性识别；R 模型目前单一识别多受体模型没有被推翻。而双重 则被非随机的胚系选择形成的抗-R 库特异性识别； 识别模型因为：①解释的是细胞相关抗原（而非特 TCR 则整合了 2 种识别信号传入 T 细胞。三位 指胞内抗原）；②把 P 和 R 视为各自独立但相联 模型假设单一受体只能给细胞传导单一信号。信号 系的靶，但后来证实 P 结合在 R 的多肽结合槽 的阅读取决于细胞的分化状态。单个受体具有三个 中。因而该模型失去生命力。 识别位点。最终配体的特异性结合必须加和为单一 信号（即一个受体— 一个信号）。在 TCR 就是把 这些结合及相互作用（图 1 ）加和为一种信号给 T 细胞。 1 三位模型的基本假设