急性高原病对机体影响的研究进展.docVIP

急性缺氧对机体机能影响的研究进展 〔关键词〕急性缺氧；机体；机能；进展 缺氧（hypoxia）是许多疾病所共有的一个基本病理过程。例如休克、呼吸功能不全、心功能不全、贫血等，都可以引起缺氧。缺氧在军事医学中也是个非常重要的课题，例如高原适应不全症主要是缺氧的问题，高空飞行、潜水作业等，如果处理不当或发生意外，均可发生缺氧。所以研究缺氧（特别是急性缺氧或急性低压缺氧）发生和发展的规律以及缺氧所引起的病理、生理变化，对于潜水航空医学缺氧的防治，具有重要意义。 1 急性缺氧对机体免疫功能的影响： 1.1 对淋巴细胞功能的影响 低氧刺激诱导产生炎症反应，致使淋巴细胞丝条断裂及DNA氧化。Zuckerberg 等⑴，用纯化的鼠T细胞系低氧培养15min~ 90min,结果发现短暂低氧对T细胞功能的影响是长久的。Naldini等⑵用外周血单核细胞在低氧条件下培养16h~40h，结果发现IL-2、IL-4、IL-6、IFN-γ分泌增加，IL-10分泌下降。已知IL-2刺激T细胞增殖，IL-10抑制T细胞增殖；但低氧后，T细胞增殖反应下降，细胞周期延迟，大多数细胞停留在G1期，不能进入S期。低氧对免疫功能的影响存在性别差异，Knoferl MW等⑶研究发现低氧使雄鼠IL-10水平增加（抑制细胞免疫），INF-γ下降，脾淋巴细胞扩增下降，引起明显的免疫抑制，而雌鼠无特殊变化；用雌二醇注射低氧条件下的鼠，发现鼠的细胞免疫功能得到提高，说明雄激素有一定的免疫抑制，而雌激素则能提高细胞免疫功能。 B细胞的主要功能是受抗原刺激后分泌抗体，参与体液免疫。Biselli等⑷于海拔5500m，用PsA和PsC免疫10只近交系鼠30天，结果发现其抗体效价与海平面对照组的抗体效价无显著差异。说明高原缺氧状态对机体B细胞功能影响不显著。 1.2 对中性粒细胞功能的影响 低氧条件下多形中性粒细胞对血管内皮粘附性增加，渗出增多，炎性反应发生。其中，缺氧程度与PMNs的粘附性密切相关，O22.5%时诱导稳定粘附，在2.5%~4.0%时诱导滚动粘附。此外，低氧对PMNs的吞噬功能也有影响。低氧血症即使在很短的时间，也能使全血PMNs吞噬功能增加并伴随表面受体CD16,CD32W和CD35表达增加，且此效应需要细胞内Ca2+库动员和蛋白激酶C的激活。Tamura DY等⑸发现急性低氧后，粘附分子表达上调，中性粒细胞凋亡将延迟，TNF-α、IL-1、IL-6与IL-8无明显改变，但能明显增强中性粒细胞的细胞毒性作用，促进炎症反应；而缺氧/复氧却使得细胞吞噬功能下降。 2 对肾脏功能结构的影响: 2.1 动物整体实验及体外培养研究资料 对大鼠进行急性低压缺氧实验⑹ ，光镜下可见肾血管舒张，线粒体、上皮细胞有病理变化。电镜下可见肾小球足细胞线粒体肿胀，基质灶性水肿。肾小管上皮细胞微绒毛短缩、稀少、胞浆水肿、线粒体肿胀。结果表明急性低压缺氧对肾功能和肾脏结构均有损害。缺氧引起肾小管细胞损伤的机制主要是通过能量代谢和膜转运系统功能变化、自由基增多、肾小管细胞内损伤性酶释放及细胞骨架的损伤等产生的⑺。 2.2 人体研究资料 对于人体，急性低压缺氧同样对肾脏有着不同程度的损害。崔建华等⑻研究慢性高原病（CMS）患者肾功能的变化，可见CMS引起肾功能指标异常，提示CMS伴有肾脏损伤。其机制可能是由于低压缺氧使体内抗利尿激素、儿茶酚胺分泌增高，促使肾素释放，继而血管紧张素II形成，导致肾动脉收缩、使肾血管灌注减少，肾脏发生缺血缺氧，肾小球过滤及尿量下降，肾小球及肾小管受损。 3对心肌结构的影响: 许多研究表明，急性缺氧时，耗氧量较大的心脏会发生不同程度的损伤。刘红刚和王扬宗⑼为明确早期缺氧对大鼠心肌结构的影响，对大鼠心肌组织的光、电镜标本进行观察。实验发现，大鼠心肌细胞出现损伤，在光镜下集中表现为轻重不等的浊肿、空泡变性、溶解坏死及间质水肿等；右室壁及室中隔的病变明显要比左室壁严重，电镜下表现为线粒体高度肿胀，肌原纤维排列紊乱及大片溶解，核染色质高度凝结、边聚，糖原颗粒减少，细胞内及间质重度水肿，肌膜破裂，线粒体等溢出细胞外，间质毛细血管⑿低气压使大鼠及其心肌处于明显的低压性缺氧状态，有氧代谢受到明显抑制，能量代谢出现紊乱，再加上无氧代谢产物的积聚及电解质平衡紊乱等损害因素的综合作用，从而导致了全心性损伤。 4 对脑功能及结构的影响： 4.1 急性低压缺氧对区域性脑血流量分配的影响 PAGANI等⑽利用单光子发射计算机体层摄影术和放射性药物研究了在实验室低压缺氧环境下6名处于静息状态下的健康受试者局部脑血流量的分配情况，分析了在额叶、顶叶、颞叶、枕叶皮质，海马区，基底核和其他大脑中枢结构等有双侧功能影响的12