乳糖酰化壳聚糖基自组装纳米载药体系的体外研究.pdfVIP

陈 柔 ：乳糖酰化壳聚糖基 自组装纳米载药体系的体外研究 乳糖酰化壳聚糖基 自组装纳米载药体系的体外研究 陈 柔，Y-4~-松 ，杨晓英 ，张彦文，李荣珊 ，王玉玫，王润玲 (天津医科大学 药学院，天津 300070) 摘 要 ： 制备乳糖酰化壳聚糖基 自组装纳米微粒，用 面 ASGPR的特异亲和性，制备乳糖酰化壳聚糖基 自 作抗肿瘤药物一 甲氨喋呤 (MTX)的载体 ，为肝靶 向药 组装纳米微粒 ，开发新型肝靶向药物载体 ，为肝靶向药 物载体系统 的研究提供体外参考数据 。合成 N一乳糖 物载体系统的研究提供数据参考 。 酰化一N一胆 甾醇琥珀酰基 壳聚糖 (CLCS)，并通过 红外 2 实 验 (IR)及核磁 共振 氢谱 (H NMR)对其进行 结构确证 。 采用 自组装的方法制备 CLCS纳米微粒 ，并通过透射 2．1 材料与仪器 电镜及动态激光散射法对纳米微粒 的形 态结构和粒径 甲氨喋呤 (嘉兴市君康工贸有 限公司，纯度为 大小进行表征 。采用超微透析法实现 CLCS纳米微粒 99．1 )；N一胆 甾醇琥珀酰基壳聚糖 (实验室 自制 ， 对 MTX的包载，紫外分光光度法检测 MTX的包封率 粘均分子量为 8．0×10Da，脱乙酰度约为 92 ，胆甾 和载药量，并通过动态透析实验考察载药 CLCS纳米 醇残基取代度 7．2 )；1一乙基-3-(3-三 甲胺丙基)一碳二 微粒的体外释 药特征。 亚 胺 盐 酸 盐 (EDC，Aldrich)；N一羟 基 琥 珀 酰 亚 胺 关键词 ： 壳聚糖 ；自组装纳米微粒 ；肝靶 向；药物载 (NHS，Sigma)；乳糖酸 (AcrosOrganics)；其它试剂均 体 ：甲氨喋呤 为市售分析纯 。 中图分类号 ： R318．08；R944．1 文献标识码 ：A BECKMANDU640紫外一可见分光光度计 (美 国 文章编号 ：1OO1—9731(2O11)01—0059-04 Beckman公司)；NicoletNexus470红外波谱仪 (美 国 Nicolet公司)；VARINA IN0VA 500M 核磁共振波 l 引 言 谱仪 (美国Varian公司)；TecnaiG220ST高分辨透 化疗在肝癌 的治疗 中占有重要地位，但其疗效一 射电镜 (荷兰 FEI公司)；BI一200SM 广角激光光散射 直不甚理想，除化疗药物本身 的药理作用外 ，不能将其 仪 (美 国Brookhaven公司)；BILON一150Y超声波细胞 有效地输送至肝脏病变部位也是重要原因之一。将抗 破碎仪 (北京 比朗实验设备有限公司)；透析膜 (截 留分 肿瘤药物载于聚合物纳米微粒，给药后可通过 “被动靶 子量 12～14kDa，美 国Millipore)。 向作用”，增加药物在肝脏 中的富集 ，从而达到增强药 2．2 N一乳糖酰化一N一胆 甾醇琥珀酰基壳聚糖 (CLCS) 物疗效 ，降低药物毒副作用 的 目的[1。]。本课题组前期 的制备 制备了壳聚糖基 自组装纳米微粒 ，将其作为抗肿瘤药 取 N一胆 甾醇琥珀酰基壳聚糖 (0．2g，约 1．0mmol 物紫杉醇 (PTX)的载体 ，研究发现与 PTX的聚氧 乙烯 氨基糖单元)溶于 2．0 的醋酸溶液 (10mL)，用 5．0 蓖麻油 ／乙醇注射液相 比，壳聚糖基 自组装纳米微粒能 的氢氧化钠溶液调节 pH 至 4～5，再将乳糖酸 (0．4g， 显著增加 PTX在血浆、肝脏和脾脏 中的分布 ，一定程 1