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　　生长激素与心血管疾病关系的研究进展论文 摘要: 生长激素（GH）在正常的心血管生理中发挥着重大的作用。不论是GH过量还是GH分泌不足，均可能导致心血管疾病的发生。老年人GH的相对不足也可增加心血管疾病的发病率。小剂量的GH补充疗法，可用于治疗充血性心力衰竭（CHF）及保持老年人的健康。GH释放激素（GHRH）的初步临床研究显示可减轻GH疗法的副作用。目前这些研究尚在进行中。 生长激素（groone,GH）控制着身高的增长，同时还有许多许多其他功能，如参与营养物质的代谢，骨髓肌的功能和身体组成成分等的调节甚至心理健康的维持。GH在心血管生理中也起着重要的作用，对心脏的发育以及成年后心脏正常形态及功能的维持均具有重要的影响。GH分泌过多或不足均可导致心血管疾病。近年来有关GH与心血管疾病的关系的研究取得了一些进展，现综述如下。 GH对心血管系统的生理和病理作用 GH可使健康人的心输出量增加.freeler等1注意到大鼠心肌在GH作用下对Ca2+的反应性增强。Ito等2发现IGF-1可使大鼠心肌细胞的肌球蛋白（myosin）和肌钙蛋白1的基因转录增强，因而使肌纤维增粗，收缩力增强。Cittadini等3对垂体性侏儒大鼠的研究发现，尽管该大鼠对异丙肾上腺素的反应性降低，但是β-受体的密度、亲和力等都没有改变。用GH治疗后，心功能得到改善，与心得安合用时疗效也没有改变。说明GH改善心功能的作用与β-受体路径无关。 GH在心血管生理和病理中的重要性可以从GH分泌不足和GH分泌过量的病人中得到充分的体现。 GH分泌不足（GHD） 许多年前即已认识到，垂体切除者或患垂体性侏儒症的病人，其心血管功能发生紊乱的危险性明显增加。在瑞典对333例GHD病人的回顾性研究中，其心血管疾病的发病率和死亡率均显著增加4。GHD者血清甘油三酯和总胆固醇水平升高，高密度脂蛋白（HDL）-胆固醇下降。这种脂质代谢紊乱增加了心血管疾病发生的危险性。GHD者心脏功能的改变表面为“低动力学型”，即心肌收缩力减弱，心输出量减少，工作效率下降。一般认为其心脏功能和结构的受损程度与GHD发生的早晚有关，先天性GHD表现得较为严重。但最近的研究否定了这种观点，认为幼年时或成年后患GHD者其左心功能减退的程度没有明显差异5。大量的临床和动物实验证明，对GHD者用GH替代治疗可以改善心脏的功能。 Cardahl等6对 GHD病人用小剂量GH0.5 U/(kg·g/L）。而用IGF-1治疗则可使Lp(a)水平下降。 GH分泌过量 GH分泌过量是肢端肥大症的特征。患者常并发血管疾病，其死亡率增高3-4倍。大量研究证实GH过量可对心血管产生许多不利影响。 一、临床研究：观察发现心脏对过量GH引起的压力和容量的超负荷状态能够产生适应，主要表现为向心性肥厚。这种心脏肥厚不同于单纯性的向心性肥厚，它不引起心室内径的变化，除非到了晚期出现心力衰竭。因此其室内压和室壁张力变化不大。在长期GH高分泌状态下，心脏呈现双心室的向心性肥厚。双心室舒张期充盈均受限，收缩功能在休息时变化不大，但当运动时，左室的射血分数没有相应增加，说明心功能储备受损。 肢端肥大症疾病的早期，心脏收缩力增强，心输出量增加，外周血管阻力下降，呈现高动力学状态，心脏尚未出现形态学的改变。随着病程进展，出现心肌肥厚和间质增生，心室的舒张功能减弱，周围血管灌注减少，心输出量开始下降，可出现劳累性呼吸困难。到严重阶段，心室出现扩张，心输出量显著减少，外周血管阻力增加，有时会出现高血压13。此时组织病理学检查可见心肌组织广泛纤维化，部分心肌坏死，伴淋巴细胞和单核细胞浸润。 心脏对GH高分泌的反应和病理改变部分是可逆的。生长抑素的同类物奥曲肽（Octreotide）即可逆转肢端肥大症病的心脏肥厚病变。奥曲肽可以抑制GH的释放，制止GH的脉冲式分泌。Lim等14对肢端肥大症病人用奥曲肽治疗1周，肥厚心室的重量即明显减轻，用药2个月后继续减轻，但没有恢复到正常水平。 二、动物研究：用外科手术将大量分泌GH的肿瘤（GH3细胞系）移植到大鼠身上，发现心脏重量增加138%；肝、肾、脾、肾上腺和总体重均有所增加，但未达到心脏重量增加的程度；同时，骨骼肌和心肌的DNA合成增加。去除肿瘤后，各器官出现萎缩。 timsit等15对携带GH分泌瘤的大鼠的分子研究显示肌球蛋白基因的表达改变，心脏V3肌球蛋白异构体（isomyosin）浓度相对于V1肌球蛋白异构体增加。在V3含量丰富的心脏观察到存在正常的和超正常的强力收缩，而缩短速度则正常。肌动蛋白与肌球蛋白之间的横桥数量增加，对钙的敏感性也增加，使心脏收缩的效率提高。心脏分子特性的内在变化可能有助于心脏在过量的GH环境中保持其功能。 GH在心血管疾病防治方面